用乙酸钠化劳拉替尼后产生的纯化作用

　　冷却所得溶液，然后用NaOH（1 N）中和并用乙酸钠（3 M）缓冲。最终产物通过固相萃取（SPE）纯化，并在含10％乙醇的盐水中重新配制，以提供劳拉替尼（R）-1），在3％未校正的RCY中（经17％衰减校正）。合成结束（50min），比活度高至3 Ciμmol-1，放射化学纯度> 95％。这项工作证明了两步11C反应的概念证明，可以在商用放射性氟化装置上进行快速简单的可逆修饰，而不会改变GE TracerLab FXFN的标准管路，从而可以完成两步11C反应。

　　由于碳11的半衰期短，我们最初的合成[11C]（R）-1的尝试是使用'Loop方法将未保护的前体（R）-2与[11C] CH3I一步一步直接甲基化'32。在这种建立的方法中，整个反应在纯化前在高效液相色谱（HPLC）回路上进行，并且不会发生试剂转移的损失。 “循环法”通常用于代替基于样品瓶的11C甲基化反应，因为它简单（不需要加热或冷却），并且易于自动化，包括适用于商用放射合成模块。

　　通过使[11C] CH3I流过涂有（R）-2（1 mg）薄膜的N，N-二甲基甲酰胺（DMF）和0.7当量氢氧化四丁基铵薄膜的HPLC环流，开始标记前体（R）-2 （TBAOH，在甲醇中1 M）在室温下。 5分钟后，用10％的乙腈水洗脱HPLC环的内容物，得到标记化合物的25％的未校正放射化学产率（RCY）。通过HPLC对粗反应混合物的分析表明，主要的放射性标记产物具有与所需产物相似的保留时间，但是使用半制备性HPLC不容易与前体（R）-2分离。不能排除该反应中主要的放射性标记产物不是所需产物（R）-1，而是甲基吡啶鎓盐[11C]（R）-7。由于氨基的共振电子释放特性，2-氨基吡啶的甲基化在吡啶氮原子处发生有利，从而增强了吡啶33的亲核性。考虑到从反应混合物中可靠地分离出[11C]（R）-1的挑战，并具有合适的放射化学纯度以进行临床翻译，我们放弃了1步策略，而是着眼于更可靠的2步11C标记过程在常规的放射性示踪剂生产中使用diBoc保护的胺。

　　为了减弱吡啶的反应性并有利于酰胺官能团的选择性标记，在通过[11C] CH3I进行上述两步标记的过程中，使用了双重Boc保护分子前体（R）-3。环法”，然后在改良的商用放射性氟化装置（GE TracerLab FXFN）上进行纯化和水解。通过使用两步甲基化程序，可以通过半制备HPLC轻松将标记的中间体（R）-8与前体（R）-3分离，然后将其快速脱保护和纯化。

　　氦气中缓慢的[11C] CH3I物流经过4分钟被推入包含（R）-3，TBAOH和DMF的HPLC回路中。使混合物在回路中反应，并在5分钟后将溶液直接注入HPLC系统进行半制备性纯化。受保护的标记产物[11C]（R）-8的色谱性质差异很大，可以从起始前体（R）-3完全分离出（R）-8。通过HPLC分离收集所需的放射性标记产物[11C]（R）-8，并且在80℃下用HCl（6 N）的乙醇溶液将Boc基团脱保护5分钟。那么劳拉替尼一个月多少钱？在哪里购买？需要可以扫描下面微信。