抑制剂劳拉替尼的11C-和18F-同位素异构体

　　按照一般文献方法29制备相应的内酯（R）-13。简而言之，使芳基碘化物（R）-6与Selectfluor和乙酸三甲基甲硅烷基酯反应以形成中间体碘二乙酰氧基化合物。将二氧杂螺并癸烷二酮的碱性溶液加入到碘二乙酰氧基中间体中，并使反应进行直到碘二乙酰氧基起始原料完全转化。纯化后，分离出碘鎓内鎓盐（R）-13，产率为36％。

　　使用硝基前体（3-4mg）在二甲亚砜中的加热尝试用[18F] Et4NF（TEAF）进行手动氟脱氮。 160至215 C持续15 min;但是，在反应混合物中未鉴定出[18F]（R）-1。然后尝试使用商用微流控系统进行放射性合成。然而，从最终产物中完全分离出硝基前体的高效液相色谱法被证明是有问题的。鉴于前体（R）-4或（R）-5具有丰富的电子芳环，并且由于对酰胺的存在而仅被轻度活化以引起亲核芳族取代反应，因此它代表了用氟标记的挑战性底物-18使用常规标记方法。因此，通过手动或微流控方法进行的氟化在我们手中未取得成果就不足为奇了。

　　幸运的是，我们基于碘鎓盐的放射化学被证明是制备（R）-1的18F同位素异构体的最有效方法，相对于起始[18F]，未校正的RCY为14％。氟化物（相对于微流体氟代滴定，RCY为1％39），放射化学纯度> 97％。我们预计该方法学将适用于其他轻度活化的芳香族临床候选药物的18F标记。 [（R）-1的这一发展也值得在体内进行进一步的研究。

　　合成了临床上有用量的ROS1 / ALK抑制剂劳拉替尼的11C-和18F-同位素异构体，从而有可能在体内定量ALK –药物浓度和脑转移。为了适应所需的非传统放射性标记策略，通过多步合成和策略性手性分离合成了五个前体分子。碳11和氟18标记的氯雷替尼是通过独特的，全自动的2步11C标记策略以及基于碘鎓盐的放射性氟化方法制备的，具有良好的RCY和纯度。最初的PET成像研究旨在确认[11C]氯雷替尼容易通过BBB。我们与[11C]氯雷替尼的未来工作包括在啮齿动物肿瘤模型，正常NHP中进一步进行PET成像，同时自动化和[18F]氯雷替尼的临床。现在购买劳拉替尼也是很多人比较关心的，劳拉替尼一个月多少钱？在哪里购买？更多详情可咨询下方微信。