塞瑞替尼临床药理学

　　塞瑞替尼是一种ALK TKI，在获得性克唑替尼耐药性的非临床模型中，它已显示出抑制某些ALK继发突变的作用。2013年3月6日，FDA根据先前用克唑替尼治疗的转移性ALK阳性NSCLC患者的临床活动的初步证据，授予塞瑞替尼突破性治疗指定。FDA总结了用于塞瑞替尼的新药应用（NDA）的治疗方法，该药用于已治疗或不耐受塞瑞替尼的ALK阳性转移性NSCLC患者。

　　在生化和细胞分析中，塞瑞替尼在临床相关浓度下可抑制ALK，胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R），胰岛素受体（InsR）和ROS原癌基因1受体激酶（ROS1）。赛瑞替尼显着抑制转染了hERG cDNA的HEK293细胞的hERG通道活性。在单剂量赛立替尼的猴子中，在4只动物中有1只观察到QT / QTc延长，对血压，心率或体温没有药物相关影响。塞瑞替尼介导的大鼠和猴子毒性的靶器官包括胰腺，胆胰管，胆管和胃肠道。

　　单剂量口服给药后，在4至6小时内达到最大血浆浓度（Cmax），最终半衰期为41小时。每天重复服用50毫克至750毫克，连续3周每天服用750毫克后，全身暴露以大于剂量比例的方式增加，累积比为6.2。与禁食条件相比，高脂肪膳食的浓度-时间曲线（AUC下增加塞瑞替尼区域INF由73％）和C ^最大41％，和低脂肪膳食增加塞瑞替尼 AUCINF了58％和C ^最大值由对健康受试者单次500毫克剂量给药后的43％。

　　塞瑞替尼主要通过CYP3A代谢，在体外抑制CYP3A和CYP2C9。与ketoconazole（一种强效CYP3A抑制剂）共同给药可使克唑替尼暴露增加2.9倍，并与rifampin（一种强CYP3A诱导剂）共同减少塞瑞替尼暴露于健康受试者中的70％。塞瑞替尼表现出pH依赖性的溶解性，并且随着pH值在体外增加而变得难溶。更多关于塞瑞替尼的问题，比如塞瑞替尼胶囊多少钱，可微信上扫描下方二维码了解：