虽然EGFR-TKIs目前被广泛认为是治疗转移性egfr突变NSCLC的一线系统性治疗方法,但其治疗LMC的疗效证据仍然有限。可怜的渗透这些药物通过血脑屏障仍然是一个重要的问题,超过30%的患者进展期间或治疗后与TKIs颅内疾病。此前的小型研究和案例系列显示一些响应使用第一代TKIs埃罗替尼及吉非替尼治疗LMC。也有研究表明,在标准日给药失败的情况下,大剂量或脉动给药大剂量埃洛替尼可提高这些药物的疗效。奥希替尼是针对EGFR-TKI致敏突变和T790M开发的第三代TKI,奥希替尼一般耐受性较好。
它已被证明是优于标准以铂为基础的化疗T790M-positive疾病患者的治疗后进展TKI第一行,也优于第一代TKIs未经治疗的患者无论T790M状态。在临床前研究中,发现奥希替尼明显抑制LMC体内小鼠模型的进展。它也被证明比吉非替尼、阿法替尼或罗西替尼更能穿透血脑屏障(BBB)。
先兆试验的临床数据的亚分析支持了这一点,奥希替尼治疗脑转移患者的总有效率(ORR)为70%,而化疗组为31%。1期BLOOM研究正在评估奥希替尼治疗早期TKI治疗进展中的LMC的活性和安全性。32例患者在12周时的初步结果是有希望的,其中23/32例患者获得益处,10例患者有放射治疗反应,13例患者病情稳定。本研究既包括T790M阳性的患者,也包括未选择的患者,尚不清楚是否有T790M阴性的应答者。然而,除1例患者外,所有患者均为t7900万阳性者。
奥希替尼一般耐受性较好,这个病例的另一个有趣的方面是CEA作为肿瘤标记物的敏感性。一些研究显示,使用CEA作为非小细胞肺癌(尤其是AC)的预后和/或预测标志物的结果为阳性,而其他研究则显示为阴性。高CEA水平可能对脑转移的发生有预测作用。然而,它的使用仅限于证明CEA敏感疾病的个别患者,因为目前的证据不足以支持它在非小细胞肺癌的常规使用。在我们的病例中,CEA最初是由患者的全科医生要求作为一项非标准的随访测试,但已被证明是一种有用的标记。
我们的案例表明,奥希替尼可能是egfr突变的NSCLC中LMC的有效治疗选择,即使是在t790m阴性的疾病中。此外,我们的患者对治疗的耐受性非常好,这反映了临床试验结果,与第一代TKIs相比,奥希替尼一般耐受性较好,不良事件较轻。这对于LMC患者尤其重要,因为他们的表现可能较差。然而,由于缺乏脑脊液(CSF)中恶性细胞和突变状态的组织,我们的病例受到限制。如果我们能够获得任何恶性细胞,CSF中有可能存在T790M突变。奥希替尼多少钱一盒?可以在康安途买到吗?怎么购买?详情请扫码咨询:
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