c797s突变也可能在原发肿瘤的奥希替尼抵抗中发挥重要作用

　　在一个病例中，这个病人通过t790m突变，伴随sclc转化，获得了对第一代egfr-tki的耐药性。以往的研究表明t790m突变是非小细胞肺癌对吉非替尼耐药的主要原因。1作为耐药的另一个机制，4-14%的肺癌患者发生了sclc转化。7sclc转化与肺癌的快速进展和恶化有关。此外，没有理想的针对巩膜囊肿患者的药物。虽然冈本等人报告说sclc存在激活的egfr突变，对吉非替尼有惊人的反应，但是没有足够的证据表明奥希替尼可能是sclc的目标候选者。尽管sclc发生了改变，这个sclc病例对奥希替尼还是很敏感。

　　我们认为t790m基因突变也可能是导致奥希替尼在sclc的反应性的原因。我们病人的第四次活检显示，巩膜细胞癌有一个新的c797s变异。因此，c797s突变也可能在原发肿瘤的奥希替尼抵抗中发挥重要作用。根据肿瘤发生的经典理论，肿瘤细胞的每一亚型都不可避免地呈现原发肿瘤与转移灶之间的肿瘤间异质性特征，包括组织学和基因组异质性。

　　目前，只有一个活检病灶被推荐用于组织学诊断和基因组分析。在我们的病例中，原发肿块、胸腔积液细胞学和转移淋巴结同时呈现淋巴结特征。因此这些观察基本上证实了，这个病人在接受吉非替尼治疗之前，就已经有了luad。吉非替尼治疗后只有六个月。T790m突变和sclc转化同时加速了吉非替尼的耐药性。在获得吉非替尼耐药性后，肺活检标本呈现sclc形态和rb1及tp53突变，rb1和tp53的失活是从luad向sclc转化的有效预测因子。奥希替尼是治疗存在egfrt790m突变的吉非替尼耐药非小细胞肺癌患者的理想靶向药物，pfs中位数为10.1个月。

　　我们认为sclc是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，生长速度快，预后不良。详细的分子机制非常复杂。进一步的考虑是必要的，以发现潜在的肿瘤间异质性这个病人的治疗过程。特别是，以前的研究已经证明，腺癌的sclc转化保留了原来的egfr突变。我们发现这个sclc在随后的几个活检中，都保留了egfr19缺失，这和luad最初的egfr突变谱相似。因此，我们推测sclc表皮生长因子受体19-删除来源于原发腺癌。

　　c797s突变也可能在原发肿瘤的奥希替尼抵抗中发挥重要作用，总而言之，我们的案例强调了四点。首先，很少有研究报道同一患者在EGFR‐TKI治疗过程中进行了四次活检，并获得了驱动基因信息。其次，在一线EGFR‐TKI治疗后，SCLC转化和T790M突变作为获得性耐药的表现相对少见。第三，有一例对奥希替尼过敏的SCLC患者伴有T790M突变，此前未见报道，该患者临床反应持续6个月。第四，这是第一例对奥希替尼获得性耐药后C797S突变的SCLC患者的报道。总的来说，该病例可能显着扩大了奥希替尼的治疗范围。奥希替尼多少钱一盒？奥希替尼可以在哪儿买到？详情请扫码咨询：