劳拉替尼药代动力学和安全性的影响

　　劳拉替尼药代动力学和安全性的影响？劳拉替尼是第三代酪氨酸激酶抑制剂，已被批准用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移性非小细胞肺癌。细胞色素P450（CYP）3A在劳拉替尼的代谢中起重要作用。此阶段1，开放标签，两期交叉研究评估口服利福平（一种强CYP3A诱导剂）对口服洛来替尼（NCT02804399）的药代动力学和安全性的影响。

　　健康参与者在第1阶段接受单剂量劳拉替尼 100毫克，随后在第2阶段接受rifampin 600 mg /天（第1至12天）和单剂量lorlatinib 100毫克，每次给药后120 h收集血样洛来替尼。在每天服用利福平的期间服用洛雷替尼单剂量时，洛雷替尼的血浆浓度-时间曲线下的面积外推至无穷大（AUCinf）。劳拉替尼药代动力学和安全性的影响？劳拉替尼一个月多少钱？

　　最大血浆浓度（Cmax）为14.74％[90％置信区间（CI）分别为第1阶段（仅接受氯雷替尼）的可信度（CI）的12.78％，17.01％]和23.88％（90％CI 21.58％，26.43％）。在第1阶段，单剂量的劳拉替尼耐受性良好，但是在第2阶段，在持续使用rifampin的情况下，在单剂劳拉替尼持续rifampin给药后1-3天内，所有参与者（11名参与者的2-4级，转氨酶）值均升高因此中止了利福平给药。

　　劳拉替尼药代动力学和安全性的影响？转氨酶水平随后恢复正常恢复的中位数时间：15。没有观察到胆红素升高。与单独使用单剂量的洛拉替尼相比，每日加用利福平的单剂量洛拉替尼显着降低了洛拉替尼的血浆暴露，并且与所有健康受试者的严重但自限转氨酶升高有关。这些观察结果支持在产品标签中禁止将劳拉替尼与所有强CYP3A诱导剂同时使用。