奥希替尼获得抗性的潜在机制

　　我们的研究增加了对奥希替尼获得抗性的潜在机制的现有知识。在我们的病人群中，我们检测到了之前报道的，和可能的抵抗相关的变化，使用血浆ngs9的brafv600e和pik3ca。我们没有检测到其他继发性egfr突变，如c797和l792或c-met扩增，据报道这些突变分别出现在26%和14%的病例中，可能与样本量有关。在奥希替尼耐药时有4例获得性tp53突变，患者3达到非常高的等位基因频率24%。

　　Tp53突变是人类肿瘤中常见的突变，其产物是一种多功能蛋白，能调节细胞周期检查点、细胞凋亡和dna修复等多种生理过程。12项功能研究是必要的，以澄清tp53突变是否确实改变了egfr水平，或者它的促凋亡作用是否对ositinib诱导的细胞死亡至关重要，这意味着突变可能导致nsclc耐药性的产生。汇总数据分析显示，这些突变预示着对第二代egfr-tkiafatinib的反应，但是这些突变是否预示着对奥希替尼的敏感性目前还不清楚。

　　奥希替尼获得抗性的潜在机制，如果这些突变是导致原发性对奥希替尼耐药的原因，那么通过体外功能试验来阐明这一点将很重要，以指导未来这些不常见egfr突变患者的治疗决策。还需要更多的研究来验证这项研究的结果。尽管数量很少，这项研究进一步证明了ngs和ddpcr在检测肺癌患者egfr敏感性和耐药性突变方面具有高度一致性和准确性。

　　这项研究还表明，几乎所有患者的血浆中都可以检测到新的突变，这些患者对奥希替尼产生了获得性耐药。我们承认这项研究中的患者是异质性的，患者的临床特征(如种族、吸烟状况和奥希替尼之前的治疗)可能影响治疗结果和获得性对奥希替尼的抵抗模式。先前的分析显示，第19外显子缺失的患者、从不吸烟的患者和女性患者使用egfr-tki治疗效果更好，奥希替尼获得抗性的潜在机制。

　　亚组分析(例如，亚洲人对白种人；吸烟者对非吸烟者)不能在这个小的研究中进行，应该在一个更大的研究中进行调查，以便根据不同的临床特征调查获得性对奥希替尼的抵抗模式的差异。奥希替尼多少钱一盒？有哪些版本的吗？效果是一样的吗？详情请扫码咨询：