劳拉替尼对于小鼠试验抑制作用

　　劳拉替尼对于小鼠试验抑制作用？使用Madin-Darby犬肾脏（MDCK-II）亲代细胞的极化单层及其过表达hABCB1，hABCG2或mAbcg2的亚克隆对跨上皮药物运输进行了测试。 在亲代细胞中，没有洛洛替尼的净转运（r = 0.92），这也不受添加ABCB1抑制剂zosuquidar的影响（r = 0.87）。 在过表达hABCB1的细胞中，有明显的lorlatinib根尖定向转运（r == 1.93），在5 μM的zosuquidar完全抑制了转运（r = 1.06）。

　　在随后的过表达hABCG2和mAbcg2的MDCK-II细胞实验中，添加了Zosuquidar以抑制内源犬ABCB1的任何可能贡献。 使用特定的ABCG2抑制剂Ko143来抑制hABCG2和mAbcg2的转运活性。 过量表达mAbcg2的MDCK-II细胞可以适度转运lorlatinib（r = 1.50），而运输受到Ko143的抑制（r = 1.02）。 劳拉替尼对于小鼠试验抑制作用？劳拉替尼一个月多少钱？

　　单独使用zosuquidar或与Ko143组合使用时，在过表达hABCG2的细胞中均未检测到氯雷替尼的极化转运。 因此，洛拉替尼是hABCB1和mAbcg2的公平转运底物，但hABCG2却不可检测。为了评估mAbcb1a / 1b和mAbcg2对lorlatinib的口服有效性和组织处置的可能影响，我们对雌性野生型和组合Abcb1a / 1b。

　　劳拉替尼对于小鼠试验抑制作用？Abcg2-/-小鼠进行了24小时的前期研究，口服剂量为10 毫克/公斤氯雷替尼。 如支持信息，图2和表1所示，在野生型小鼠和Abcb1a / 1b; Abcg2-/-小鼠之间，氯雷替尼在24小时（AUC0-24小时）内的血浆暴露无显着差异。这些小鼠品系之间的洛拉替尼的组织浓度，组织血浆比或组织积聚没有明显差异。