尼达尼布普遍耐受良好

　　尼达尼布普遍耐受良好吗？目前使用的血管内皮生长因子(vegf)抑制剂对各种癌症都产生了明显但有限的效果。其中一种耐药机制包括血运重建、继发于替代促血管生成血小板衍生生长因子受体(pdgfr)和成纤维细胞生长因子受体(fgfr)通路的上调。尼达尼布是一种口服的三激酶抑制剂，可以阻断这些通路，并可能通过克服对抗vegf疗法的抵抗来提高抗肿瘤活性。这项首次人体内研究的主要目的是评价尼达尼布联合贝伐单抗的安全性和耐受性。方法采用标准的3+3相位设计，在疾病进展或不可接受的毒性发生之前，用逐步增加剂量的尼达尼布(150mg或200mg，每日两次)和贝伐单抗(15mg/kg，每3周一次)治疗。

　　结果18例晚期肿瘤患者(肺(n=9)、结肠(n=8)、颈(n=1))先前至少接受过贝伐单抗(n=9,50%)等两种化疗方案治疗。最高剂量为200mg，每日两次，无明显的剂量限制毒性。常见的不良反应为疲劳(1-3级)和腹泻(1-2级)。55%的患者预先接受贝伐单抗治疗，观察到持久的临床反应(1例完全反应，4例稳定反应)。较好的疾病控制与较高的中位基线值相关，比如vegr2和e-selectin，较低的sdf-1水平。结论:贝伐单抗不含dlt，可耐受性良好。观察到显着的临床活性，包括贝伐单抗预处理的患者，提示尼达尼布可以克服贝伐单抗的耐药性。

　　临床前模型已经证明，九肽受体可能对过表达pdgfr和/或fgfr的恶性细胞(如h1703nsclc细胞)有直接的抗肿瘤作用。在小鼠异种移植模型中，二甲双胍作为一种单一药物，与标准化疗相结合，可以抑制各种类型的人类肿瘤的生长，包括肾细胞、结肠直肠癌、卵巢癌、非小细胞肺癌和前列腺癌。早期的研究显示了良好的药代动力学和排泄特征，与细胞色素p450催化的代谢途径无关。现有的药代动力学数据表明，其生物活性所需的系统性暴露可以通过每天一次100毫克的起始剂量来实现。第一阶段的剂量升级研究显示，尼达尼布普遍耐受良好，有轻度至中度的不良反应，例如胃肠道症状(恶心、腹泻和呕吐)和肝酶可逆性升高。

　　临床活动的初步迹象，包括肿瘤稳定患者的令人鼓舞的比率，已经在多种固体肿瘤患者中观察到。lume-lung1是一个三期临床试验，报告了无进展生存期(pfs)和总生存期(os)与多西他赛联合治疗非小细胞肺癌(nsclc10)。与安慰剂相比，lume-colon1在难治性转移性大肠癌(mcrc)患者中的pfs仅有轻微增加，其毒性与其他抗血管生成药物相似，而在os11中没有任何益处。在有利和可控的不良事件(ae)概况方面，尼达尼布与索拉非尼表现出相似的疗效肝细胞性肝癌。与贝伐单抗相比，尼达尼布的安全性和有效性与贝伐单抗相似，而且接触mfolfox613的剂量和强度也相当。贝伐单抗是一种人源化的抗血管内皮生长因子a的单克隆抗体，是第一种获准用于mcrc的抗血管生成剂，与适度的pfs和最小的益处it有关。

　　尼达尼布普遍耐受良好在几种晚期肿瘤的化疗中，它已经显示出临床效益。然而，临床效益(反应持续时间)是有限的，最有可能继发于肿瘤发展挽救或血管生成的替代通路这一事实。因此，通过靶向最活跃的肿瘤血管生成的挽救途径，在贝伐单抗中加入尼达尼布，可望通过延缓肿瘤生长获得潜在的益处。尼达尼布与培美曲塞、多西紫杉醇、紫杉醇/卡铂和福克斯联合治疗的最大耐受剂量为200mgbid。主要不良反应为恶心、腹泻、呕吐、腹痛和疲劳，严重程度以中低度为主。剂量限制毒性主要局限于可逆性肝酶升高，增加剂量依赖性。

　　大多数病例发生在剂量为250毫克及以上的情况下，剂量低于200毫克的发生率很低，停止使用尼达尼布治疗后是可逆的。因此，剂量升级研究的起始剂量被确定为每天两次口服150毫克。在这个第一阶段的研究中，我们试图确定在有贝伐单抗适应证的晚期实体肿瘤患者中，尼达尼布能否安全地与贝伐单抗联合使用。此外，血浆血管生成标志物水平与初步抗肿瘤活性相关。服用尼达尼布要多少钱一个月？尼达尼布一般可以在哪儿买到？详情请扫码咨询：