劳拉替尼溶液组合的能力

　　劳拉替尼溶液组合的能力？NMR构象研究证实了REMD模拟能够准确预测劳拉替尼在极性和非极性环境中的溶液组合的能力。 在不同溶剂中填充的不同构象空间表明，该溶剂在确定劳拉替尼的构象中起着重要作用。为了了解在原子水平上观察到的分子电子共性，对REMD模拟轨迹进行了详细分析。 在H2O / DMSO中，发现在整个模拟过程中劳拉替尼维持广泛的氢键网络，其中劳拉替尼和H2O都可以同时充当氢键供体和受体。 这种氢键网络可能会降低化合物的柔韧性，这解释了在水溶液中观察到单一构象异构体的现象。 相比之下，CHCl3中的溶剂与lorlatinib之间没有强相互作用。

　　在D2O / DMSO-d6（6：4）和CDCl3中分析了洛拉替尼。实验人群的平均距离是通过在800 MHz处获取核Overhauser增强（NOE）积累并将初始积累率转换为质子间距离来确定的。使用GB / SA水和氯仿溶剂化模型，通过无限制的Monte Carlo构象搜索，生成了覆盖整个可用构象空间的理论集合。消除多余的构象后，将来自所有单个搜索的构象合并并用作NAMFIS分析的理论输入。

　　NAMFIS算法先前已成功地用于描述各种灵活的大环的解集合。25,42,51,52通过改变每个构象的概率并拟合每个计算谓词构象的反算距离来确定解集合。两种溶剂（D2O / DMSO-d6和CDCl3）的NMR研究得出的实验确定的总体平均距离。这些分析在D2O / DMSO-d6中产生了一个构象异构体。劳拉替尼溶液组合的能力？劳拉替尼一个月多少钱？

　　劳拉替尼溶液组合的能力？在CDCl3（1和2）中产生了两个构象异构体。在CDCl3中，1也是主要构象者（76％），而2则是次要构象者，人口为24％（表S7）。构型1与晶体结构Pc的总体相似度（RMSD 0.35A）比2（RMSD 1.02A）高。这个实验观察与REMD预测非常吻合。1和P1（RMSD 0.15A）和2和P2之间的总差（RMSD 0.17A）非常小。