劳拉替尼对ROS1基因的染色体的影响

　　劳拉替尼对ROS1基因的染色体的影响？（ALK）或ROS1基因的染色体重排定义了非小细胞肺癌（NSCLC）的两个截然不同的分子子集。1–3在这两种情况下，基因重排均导致组成型活化融合激酶的表达，该激酶起有效的致癌作用司机。由于ALK和ROS1是相关的酪氨酸激酶，因此许多小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）有效地靶向ALK和ROS1。这些TKIs对于晚期ALK或ROS1阳性NSCLC患者具有显着改善的结局，但这些癌症仍然无法治愈。

　　劳拉替尼是一种多靶点ALK / ROS1 / MET TKI，目前是患有ALK-或ROS1-重排的晚期NSCLC患者的标准一线疗法。4,5然而，大多数ALK-和ROS1阳性的患者因克唑替尼复发在几年之内由于抗性的发展。已经鉴定出几种主要的抗性机制，包括靶向机制（例如激酶域内的二级突变）和脱靶机制（例如旁路信号通路的激活）。劳拉替尼对ROS1基因的染色体的影响？劳拉替尼一个月多少钱？

　　对于ALK阳性的NSCLC，已经开发出了许多更有效的第二代ALK TKI，以克服克唑替尼的抗药性，其中包括美国食品药品管理局（FDA）批准的三种第二代ALK TKI：ceritinib，alectinib，和Brigatinib 。这些TKI与耐crizotinib的患者的缓解率约40–50％和中位无进展生存期（PFS）约7-12个月有关。10-12在未曾接受crizotinib的患者中，这些TKI更加有效。例如，在ASCEND-4中，新诊断为ALK阳性NSCLC的患者中ceritinib的PFS中位数为16·6个月。

　　劳拉替尼对ROS1基因的染色体的影响？而在全球ALEX研究中，一线设置中的alectinib的PFS中位数为根据独立审查，治疗时间为25·6个月。14然而，与克唑替尼一样，无论发生任何抗药性，不可避免地都会产生对第二代ALK TKIs的耐药性，并且受靶向和脱靶机制的介导。在依序接受第一代和第二代ALK TKI序贯标准治疗的患者中，耐药性肿瘤已显示出靶标突变（尤其是溶剂前沿突变ALK G1202R）的发生率明显更高。该氨基酸取代位于ALK的溶剂暴露区域，在该区域中，较大的带电侧链被认为会与大多数ALK TKI的结合引起空间干扰。