艾乐替尼是在日本开发的第二代有效的高选择性中枢神经系统(CNS)活性ALK抑制剂。J-ALEX是第一个比较克唑替尼和艾乐替尼的随机III期随机试验,该试验招募了未使用ALK抑制剂的日本ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。在第二次中期分析中,一个独立的数据监控委员会确定已达到研究的主要终点(由独立审查机构评估的PFS)(HR:0.34; 99.7%CI:0.17至0.71,分层对数秩p <0.0001) ),并建议立即发布数据。
艾乐替尼组尚未达到中位PFS(未评估为95%CI 20.3),克唑替尼组为10.2个月(8.2–12.0)。克唑替尼组(52%)的发生频率高于艾乐替尼组(26%)的3级或4级不良事件。ALEX是一项全球III期临床试验,其中将克唑替尼与艾乐替尼用于ALK阳性NSCLC患者进行比较,证实了J-ALEX的结果,尽管在两项试验中使用了不同剂量的艾乐替尼:J-ALEX每天两次,每次300 mg,ALEX中600毫克,每天两次。
研究者评估的艾乐替尼组的PFS显着高于克唑替尼组;12个月无事件生存率如下(艾乐替尼组vs克唑替尼组):68.4%(95%CI 61.0至75.9)vs 48.7%(95%CI 40.4至56.9)(HR 0.47; 95%CI 0.34至0.65; p <0.001)。与克唑替尼组相比,艾乐替尼组3–5级不良事件的发生率较低(41%比50%)。这些数据表明,艾乐替尼比克唑替尼更有效且毒性更低。因此,强烈推荐将艾乐替尼作为ALK融合阳性NSCLC的一线治疗药物。
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