艾乐替尼的耐药机制

　　ALEX试验的结果表明，就功效，毒性和中枢神经系统转移的预防而言，艾乐替尼比克唑替尼更适合作为ALK阳性肺癌的标准一线治疗药物。尽管艾乐替尼具有很强的功效，但对艾乐替尼的耐药性仍然是另一个重要的问题。有必要发现克服ALK抑制剂抗性的方法。对艾乐替尼的抗性的众所周知的机制包括：

　　（I）艾乐替尼依赖ALK的“靶向”机制，包括ALK继发性抗性突变或扩增，其中肿瘤细胞对ALK信号传导的依赖性持续存在；

　　（II）独立于ALK的“脱靶”机制，包括旁路信号通路的激活，谱系变化和药物外排泵。在克唑替尼上进展后出现了相同的ALK耐药性突变，占11/55（20％）。常见的ALK在艾乐替尼上进展后的耐药性突变为G1202R（29％），这导致对目前所有可用的第一代和第二代ALK抑制剂的耐药性更高。其它ALK完整耐艾乐替尼的队列中识别电阻突变包括I1171N / S / T（12％），V1180L（6％），和L1196M（6％）。

　　第三代泛抑制ALK-TKI 劳拉替尼已经显示出有效的抑制G1202R在细胞系和患者，它可能是与艾乐替尼预处理患者的选择。组合接近靶向其它途径介导的ALK电阻可能需要抑制在分类其他重要抗性机制的出现ALK非依赖性，旁路信号轨道，具体地，EGFR和HER2活化和MET扩增。重复活检，以确定ALK抗性突变将起到指导治疗的决定，并进一步研究在这些情况下对艾乐替尼进展后发挥更大的作用。

　　2015年，艾乐替尼经美国FDA批准上市，2018年，艾乐替尼在我国获批上市，该药是由罗氏研发生产的，目前已在全球多个国家上市。那艾乐替尼一个月多少钱？因为不同国家经济水平不同，艾乐替尼上市后在不同国家售价也是不一样的，在我国一盒要好几万元。此外艾乐替尼还有仿制药上市，所以艾乐替尼一个月多少钱不能一概而论，要看具体版本。微信扫描下方二维码了解更多：