致癌性受体酪氨酸激酶,包括间变性淋巴瘤激酶(ALK),涉及许多实体和血液癌症。据报道,估计有9%的神经母细胞瘤发生了ALK突变,最近的报道表明,ALK阳性病例的百分比在复发的患者人群中有所增加。初步的临床试验结果表明,用克唑替尼难以抑制ALK阳性神经母细胞瘤的生长,从而激发了对ALK具有更高亲和力的下一代ALK抑制剂的研究。在这里,在ALK驱动的神经母细胞瘤模型中研究了艾乐替尼,一种具有抗肿瘤活性的有效的下一代ALK抑制剂。
利用成神经细胞瘤细胞系和小鼠异种移植,我们显示了艾乐替尼ALK活性的清除和有效抑制。观察到ALK活性被抑制体外在生化分析中采用一组不同的组成型活性ALK变体。结果表明,艾乐替尼是ALK上瘾的神经母细胞瘤中ALK激酶活性的有效抑制剂,应单独或与其他治疗组合起来考虑作为ALK阳性神经母细胞瘤患者的潜在治疗选择。
艾乐替尼是下一代口服,高选择性,ATP竞争性ALK TKI,已于2014年7月(日本)和2015年12月(美国)批准用于治疗复发性ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)以及无法耐受克唑替尼的ALK 阳性肺癌患者。当与克唑替尼进行比较,报告显示一个较长的中位无进展存活。此外,艾乐替尼对EML4-ALK-L1196M网守以及ALK-F1174L和ALK-R1275Q突变表现出强大的活性。
在这里,我们研究了艾乐替尼在ALK阳性神经母细胞瘤环境中的临床前潜力。我们检查了神经胶质瘤病例中发现的艾乐替尼消除不同全长ALK功能获得性突变的活性的能力,研究了神经突增生,细胞周期进程和凋亡诱导。显示,艾乐替尼抑制神经母细胞瘤细胞系,表达神经母细胞瘤特异性ALK突变的细胞以及在小鼠模型异种移植中外源表达的ALK活性。两者合计,我们的结果表明,艾乐替尼是ALK阳性神经母细胞瘤环境中的有效抑制剂。更多关于艾乐替尼的问题,比如艾乐替尼一个月多少钱,可微信扫描下方二维码了解:
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