塞瑞替尼用于ALK重排肺癌的临床开发

　　塞瑞替尼（Ceritinib）以前被称为LDK378（诺华公司），是一种具有口服ATP竞争性的多靶点TKI，具有抗ALK和ROS1的活性。在临床前模型，塞瑞替尼是10倍以上为有效的作为第一代ALK TKI克唑替尼，并能抑制大多数细胞与ALK耐克唑替尼突变。塞瑞替尼的人类第一项I期临床试验于2014年发表，专门针对ALK重排的NSCLC患者。在该试验中，使用FDA批准的VysisALK确定了ALK重排的存在PROFILE 克唑替尼试验中使用的断裂分开荧光原位杂交（FISH）探针。

　　在最初的塞瑞替尼治疗的130位癌症患者中，有68％曾接受过克唑替尼治疗，因此该试验主要针对一组对克唑替尼产生耐药性的ALK重排NSCLC。每天750 mg的剂量达到塞瑞替尼的耐受剂量（MTD），这会导致严重的恶心，腹泻和呕吐。并且大多数（62％）患者需要减少至少一种剂量。在先前接受克唑替尼治疗的患者中，塞瑞替尼的疗效令人震惊，总RR为56％，PFS为6.9个月；初次克唑替尼的ALK重排NSCLCs的RR为62％，PFS为10.4个月。

　　在具有ALK突变的肿瘤（如L1196M，1151Tins，S1206Y和G1269A）和脑转移瘤中可见反应。根据上述试验，2014年4月29日，FDA批准了塞瑞替尼的加速批准，用于治疗在克唑替尼上发生疾病进展或对克唑替尼不耐受的ALK重排转移性NSCLC患者。确认继续ALK抑制的临床策略ALK重排的肿瘤。

　　那塞瑞替尼胶囊多少钱？目前塞瑞替尼已经在全球多个国家获批上市了，不同国家，塞瑞替尼的定价策略是不一样的，在我国一盒塞瑞替尼售价十多万，医保后一盒近3万，而在印度，一盒塞瑞替尼售价一万多。此外塞瑞替尼还有仿制药获批上市，媲美原研药的疗效，但价格不到原研药的十分之一。微信扫描下方二维码了解更多：