塞瑞替尼剂量调整后疗效变好

　　塞瑞替尼剂量调整后，展现出了对全人群的明显临床疗效。同时，在基线有脑转移的人群中也看到了更高的缓解率（ORR）。那为何塞瑞替尼剂量降低后疗效更好？ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移发生率高，随着生存时间的延长，发生脑转移的概率不断增加。在晚期ALK+NSCLC患者中，25%患者在治疗前存在脑转移。患者常出现多发性脑转移，约50％的脑转移患者诊断时存在的转移灶数量≥4个。克唑替尼治疗12个月后，约40%的患者会出现脑转移。

　　脑转移患者预后差，晚期ALK+NSCLC脑转移患者中，有神经症状的患者中位OS仅4个月, 无神经症状的患者中位OS为7.5个月。有关脑转移的治疗，对于3个以内的寡转移来说，伽玛刀或者SRS立体定向放疗可控制。但是，多发脑转移采用放疗等局部治疗手段的疗效较差，因此，药物治疗是更好的方式。

　　二代ALK抑制剂塞瑞替尼可有效延长脑转移患者的生存时间，塞瑞替尼对血脑屏障的穿透率是其他ALK抑制剂的数倍，IC50较克唑替尼低20倍，较阿来替尼低12倍。在ASCEND-4临床试验中，塞瑞替尼750mg一线对比化疗，PFS显著提高（16.6个月vs.8.1个月）。在有可测量脑转移患者中，塞瑞替尼组总体颅内反应率明显高于化疗组（57% vs.22%）。

　　最新的ASCEND-7研究是唯一观察有症状进展期脑转移/脑膜转移的临床试验，研究结果也显示出塞瑞替尼对脑转移病灶的良好疗效。脑膜转移一直是临床中棘手的问题，放疗、化疗效果不佳，而塞瑞替尼对脑膜转移也有疗效。ASCEND-8研究更进一步提示塞瑞替尼调整剂量450mg较750mg副作用减轻，疗效有增加趋势。因此，塞瑞替尼对于中枢神经系统转移的ALK+NSCLC具有明显的疗效优势。更多关于塞瑞替尼的问题，比如塞瑞替尼胶囊多少钱，可微信扫描下方二维码了解：