塞瑞替尼的肝胆毒性与什么相关

　　在全球随机2期和3期临床试验中，作为一线治疗或先前用克唑替尼和一种或两种先前化疗方案进行治疗的晚期ALK重排非小细胞肺癌（NSCLC）患者，塞瑞替尼对化疗无进展生存期具有统计学意义。但是，在这些临床研究中，报告了一些与塞瑞替尼治疗相关的严重不良反应，例如胃肠道症状（恶心，呕吐和腹泻）和实验室数据异常。

　　实际上，在ASCEND 4和5研究中，分别有15.9％和11.3％的专利报告了严重的不良反应。其中，肝胆酶升高是与塞瑞替尼治疗相关的常见不良反应之一。在ASCEND-4研究中，分别有31％，17％和29％的患者发生ALT，AST和γ-GT的3级和4级升高。同样，在ASCEND-5研究中，有6％的患者报告ALP升高3级和4级。

　　此外，在ASCEND-1和5研究中，有1.6和1.7％的患者因肝胆不良反应（肝炎胆汁淤积（n = 1），血液碱性磷酸酶增加（n = 1），丙氨酸转氨酶增加（n= 2）而停药塞瑞替尼和增加的天冬氨酸转氨酶（n = 2））。我们的记录表明，从严重肝胆不良反应的早期（包括药物诱发的胆汁淤积和胆道放射学异常）开始，血清IL-18的水平升高，并且随着肝胆酶水平的升高而恶化以及胆管成像异常的进展。

　　这些结果表明IL-18与病理学有关，并且可能是与塞瑞替尼治疗相关的肝胆不良反应中疾病状态的有用标志物。IL-18主要由库普弗细胞和巨噬细胞产生，在免疫调节和炎症中起主要作用。在人类中，IL-18在几种自身免疫和炎症性疾病中起作用，包括肝脏。

　　总之，血清IL-18的升高与严重的肝胆不良反应的进展呈正相关，该不良反应与塞瑞替尼治疗相关，并且通过病理学评估表明IL-18参与肝胆炎症。这些结果表明，IL-18可能是塞瑞替尼肝胆毒性的有用替代指标。更多关于塞瑞替尼的问题，比如塞瑞替尼胶囊多少钱，可微信扫描下方二维码了解：