除了在大多数对克唑替尼有抗药性的患者中有效之外,塞瑞替尼在治疗脑转移方面也比克唑替尼更有效。在ASCEND-1和ASCEND-2的I和II期试验中,这一点得到了强调,对于未接受过ALK抑制剂(ASCEND-1)的患者,经克唑替尼预处理的患者(ASCEND-OR)的ORR为63%2)。ASCEND-7是专门为研究塞瑞替尼的颅内作用而设计的。该试验根据先前的治疗暴露来分配患者。
共有42例接受ALK抑制剂和脑放疗治疗的患者被划入第1组,40例先前使用ALK抑制剂的患者仅划入第2组,12例接受过脑部放射治疗的患者仅划入第3臂,以及44例先前未接受脑放射治疗的患者或使用ALK抑制剂治疗。在最近报告的结果中,
这项研究证实了塞瑞替尼在有或没有事先接触过克唑替尼的活动性脑转移患者中的疗效和安全性。与克唑替尼相似,继发性耐药突变的出现也可能阻碍塞瑞替尼的疗效。G1202R(仅在克唑替尼后的样本中占2%)是塞瑞替尼,艾乐替尼和-布加替尼后的主要耐药机制(频率为21%–43%)。此外,F1174突变还赋予了对塞瑞替尼的耐药性。MEK激活是赛瑞替尼后关键的独立于ALK的耐药机制。
2018年,塞瑞替尼在我国获批上市,用于治疗克唑替尼耐药或不耐受的ALK 阳性非小细胞肺癌。那
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