塞瑞替尼在美国获批的用量

　　体外酶学研究表明，第二代口服ALK抑制剂塞瑞替尼的功效约为克唑替尼的20倍。它已显示出对抗克唑替尼暴露后产生的ALK突变的活性和功效，即L1196M，G1269A，I1171T和S1206Y，但未能克服两个耐克唑替尼的ALK突变G1202R和F1174C。在I ASCEND-1 I期试验中，纳入255例局部晚期ALK重排或转移性NSCLC患者。在未接受过ALK治疗的患者人群（n = 83）中，ORR占72％，中位反应持续时间（DoR）为17个月。

　　在ALK抑制剂预处理的患者队列（n = 163）中，塞瑞替尼治疗ORR占56％，DoR中位数为8.3个月。初次使用ALK抑制剂的患者中，mPFS为18.4个月和6.9个月。ASCEND-2 II期试验包括140例接受过两种或两种以上先前治疗方案（使用化学疗法，一种或多种铂双峰治疗）的患者。DoR中位数为9.7个月，mPFS为5.7个月，与ASCEND-1中报道的相似。

　　SCEND-5Ⅲ期临床试验评估了塞瑞替尼与化疗对ALK重排NSCLC患者（化疗和克唑替尼进展）的进展，其在231例进行性疾病患者中达到了PFS的主要终点（塞瑞替尼为5.4个月，化疗为1.6个月， HR 0.49,95％CI 0.36-0.67；p<0.0001）。2017年，一项全球III期试验ASCEND-4在新诊断的转移性ALK重排NSCLC患者中将塞瑞替尼与铂-培美曲塞联合化疗进行了比较（n = 376），证明mPFS有显着改善（塞瑞替尼组为16.6个月）与化疗组的8.1个月相比，HR 0.55；p<0.00001）。

　　2017年5月26日，ASCEND-4令人信服的结果导致美国FDA批准将塞瑞替尼 750毫克/天列为ALK重排NSCLC的一线药物。随后，在2017年12月，FDA批准了塞瑞替尼剂量的改变根据ASCEND-8研究的结果（在禁食条件下从每天750 mg /天增加到食物中每日450 mg）（一项随机的I期研究，塞瑞替尼 450 mg或600 mg低脂餐与750 mg处于禁食状态）。

　　与禁食患者中每天750 mg 塞瑞替尼相比，每天450 mg饮食中的塞瑞替尼具有相似的血浆药物浓度和更有利的胃肠道安全性，导致FDA决定将塞瑞替尼剂量降低至450 mg / day。在ASCEND-8的最新安全性和功效更新中，与食物一起服用450毫克的塞瑞替尼表现出一致的功效，胃肠道毒性较小。更多关于塞瑞替尼的问题，比如塞瑞替尼胶囊多少钱，可微信扫描下方二维码了解：