在大约3–7%的非小细胞肺癌(NSCLC)病例中存在ALK重排。棘皮动物微管相关蛋白样4(EML4)-ALK融合蛋白是肺癌中第一个报道的致癌激酶,位于2号染色体上。该融合蛋白包括一个细胞外配体区,一个跨膜螺旋区和一个细胞内结构域需要磷酸化。蛋白质的激酶激活后,许多致癌基因被下游信号转导激活。第一代ALK抑制剂赛可瑞,是一种小分子药物,2011年,它被FDA批准用于ALK重排的NSCLC患者的治疗。
2010年,服用赛可瑞的患者被发现有耐药性。对药物耐药机制的研究发现,ALK发生了第二次突变,从而阻止了赛可瑞抑制该途径,并且肿瘤细胞可以绕过ALK激活,通过另一种机制激活该途径。虽然赛可瑞会耐药,但并不影响其在ALK阳性非小细胞肺癌一线治疗中的地位,目前该药已成为ALK阳性肺癌患者的一线标准疗法。
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