在赛可瑞(克唑替尼)治疗期间,即使颅外病变得到良好控制,即仍存在新发性BM或先前BM病变的进展,即赛可瑞的中枢神经系统耐药性/折射,这可能与赛可瑞的血脑屏障通透性低有关。在200 mg / bid的口服剂量下,赛可瑞的脑脊液/血浆比率仅为0.002631。然而,研究表明,尽管脑脊液中赛可瑞的浓度较低,但它对IC病变仍具有抗肿瘤功效。
因此,脑脊液中的低药物浓度不能完全解释
在赛可瑞治疗期间,进行脑放疗可以更好地控制新发BM或先前BM的进展。在PROFILE1005和1007试验中,招募了34例应用赛可瑞期间无症状进行性脑损伤的患者,其中27例接受了脑放疗。这27例患者进行性疾病(PD)后的中位治疗持续时间为19.3周。
在其他小样本报告,赛可瑞难治CNS病灶中位PFS,脑放疗的给药后,达到5.5-7.1个月。在这些研究中,在病灶进展后,超越疾病进展的赛可瑞与脑放疗同时进行。分析了194名接受RECIST定义的PD的赛可瑞治疗的患者,发现CBPD患者自PD起(中位16.4 vs. 3.9个月,p<0.0001)和初始赛可瑞治疗后的OS显着延长(中位数29.6比10.8个月,p<0.0001)。
因此,赛可瑞后进展的患者,联合放射治疗可以帮助控制IC病变延长OS。那
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