间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合蛋白占非小细胞肺癌(NSCLC)的3–5%,这是仅次于EGFR基因的第二大突变基因。ALK最常见的是与棘皮动物微管相关蛋白样4(EML4)融合。EML4位于人类2号染色体的P21,而ALK位于P23。这两个基因通过反向融合形成新的基因EML4-ALK。根据骨折的位置,EML4-ALKfusion具有21种以上的不同形式。不同融合形式对ALK-TKI的敏感性也不同。与EML4基因第13外显子和ALK基因第20外显子融合的患者对
曾经有人认为ALK融合与EGFR激活突变之间存在排斥,这实际上是一种误解。EGFR和ALK都是强大的驱动基因,因此,它们中的任何一个都足以形成肿瘤,因此以前很少观察到它们的存在。随着数据的积累,一些科学家感到有义务调查患者的样本确实表明这两种遗传变异并存。
PROFILE系列临床研究证据均证实,与化疗相比,赛可瑞的缓解率和疾病控制时间均明显更好。赛可瑞对ALK融合阳性患者的应答率可达60〜80%,而化疗药物的应答率仅为约30〜40%。赛可瑞是肺癌靶向治疗中最重要的临床获益药物之一。
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