赛可瑞(克唑替尼)是一种有效的ATP竞争性II型氨基吡啶酪氨酸激酶抑制剂,可抑制ALK,已被FDA批准用于治疗ALK重排的非小细胞肺癌(NSCLC)。有趣的是,最初将赛可瑞设计为靶向c-Met原癌蛋白。激酶抑制筛选试验表明,赛可瑞抑制了102种中多达13种激酶(c-Met,ALK,RON,Axl,Tie-2,TrkA,TrkB,Abl,IRK,Lck,Sky,VEGFR2和PDGFRβ)的磷酸化活性激酶。
值得注意的是,在2007年发现EML4-ALK之前,患者已被纳入
PROFILE 1001试验的更新结果包括中位无进展生存期(PFS)为9.7个月,估计6个月和12个月的总生存期(OS)分别为87.9%和74.8%。赛可瑞 II期临床试验(PROFILE 1005,NCT00932451)显示ORR为60%,PFS中位数为8.1个月。此外,一项赛可瑞的III期临床试验(PROFILE 1007,NCT00932893)比较了赛可瑞与培美曲塞或多西他赛作为单药化疗方案治疗NSCLC患者的先前铂类化疗后疾病进展的事实,并显示赛可瑞优于ALK-方案中的标准化疗重排NSCLC患者,缓解率(ORR)较高(65%比20%,P<0.001),PFS较长(7.7vs3.0个月,HR = 0.49,P<0.001),生活质量显着改善。
不幸的是,在PROFILE 1007和PROFILE 1014研究中,赛可瑞和化疗组之间的OS相似。赛可瑞具有惊人的临床疗效,已在其他ALK重排的癌症中进行了测试。初步研究表明,标准化疗后复发的ALK重排ALCL晚期患者对赛可瑞有较高且持久的反应。赛可瑞的ORR为90.9%(11个患者中的10个),有4例患者完全缓解。2年时的OS和PFS率分别为72.7%和63.7%。
那
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