横纹肌肉瘤(RMS)是儿童和青少年中最常见的恶性软组织肿瘤。间变性淋巴瘤激酶(ALK)和MET基因的异常表达已牵涉RMS的恶性进展,尤其是在肺泡亚型中。该观察结果表明,尽管尚未研究赛可瑞(克唑替尼)(一种针对ALK和MET的激酶抑制剂)对RMS的治疗作用,但其在这种恶性肿瘤中的抗肿瘤活性尚未得到研究。
用
体外用赛可瑞治疗可抑制ALK和MET蛋白,以及胰岛素样生长因子1受体(IGF1R),并伴随AKT和ERK的强烈脱磷酸作用,这两种下游激酶均参与RMS细胞增殖和存活。暴露于赛可瑞会损害细胞生长,并且在G2 / M期的积累归因于检查点调节剂(如细胞周期蛋白B1和Cdc2)的表达和激活改变。
赛可瑞能够以剂量依赖性方式诱导凋亡和自噬,如caspase-3激活/ PARP蛋白水解切割下调和LC3激活/ p62下调所示。活性氧(ROS)的积累似乎对赛可瑞在RH4和RH30细胞中的作用有贡献。这些结果提供了对赛可瑞在ARMS细胞中影响的分子机制的进一步了解,表明它可能是ARMS癌症治疗中的有用治疗工具。
那
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