间变性淋巴瘤激酶阳性间变性大细胞淋巴瘤(ALK + ALCL)主要发生在儿童和年轻人中。他们的基于积极化学疗法的治疗并不是最佳的,因为ALCL患者仍然可以预期30%的2年复发率。肿瘤复发非常活跃,其潜在机制尚不清楚。赛可瑞是先进的ALK酪氨酸激酶抑制剂,已经在临床上用于治疗ALK相关的癌症。但是,出现了
自噬过程已被提议作为消除对酪氨酸激酶抑制剂耐药性的下一个目标。在这项研究中,我们调查了提交ALK灭活的ALCL细胞中是否具有自噬功能(使用赛可瑞或靶向ALK的siRNA)。经典的自噬读数,例如通过电子显微镜进行的自噬体可视化/定量和LC3-B标记物翻转测定法,用于证明ALK灭活后自噬的诱导和通量活化。结合ALK和自噬抑制后,这被证明对细胞活力和克隆形成测定具有细胞保护作用。
总而言之,我们的结果表明,与赛可瑞和氯喹(两种已经在临床中使用的药物)共同治疗可能对ALK阳性的ALCL患者有益。结合ALK和自噬抑制后,这被证明对细胞活力和克隆形成测定具有细胞保护作用。在这项研究中,我们证明了赛可瑞在ALK阳性ALCL细胞系中诱导自噬,这一结果在此特定的淋巴瘤亚群中从未见过报道。由于自噬抑制作用(通过药理学抑制作用或通过siATG7介导的方法)可增强ALK灭活的抗肿瘤活性。
2020-08-18
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