癌症的分子靶向治疗的特点是独特的不良反应,而这种不良反应通常在细胞毒性化学疗法中没有观察到。例如,间变性淋巴瘤激酶(ALK)-酪氨酸激酶抑制剂赛可瑞会引起特征性的视觉障碍,而当使用另一种ALK-酪氨酸激酶抑制剂艾乐替尼时,这种作用很少见。为了阐明造成这些视觉障碍的机制,使用C57BL6小鼠离体评估了用这些药物处理的视网膜神经节细胞对光表现的反应模型。赛可瑞和艾乐替尼均可改变ON和OFF型视网膜神经节细胞的放电速率。
然而,受艾乐替尼影响的细胞比例(15.7%)明显低于受
我们的研究结果表明,这些药物可能靶向视网膜神经节细胞,并且药物作用于视网膜神经节细胞的光反应的效力可能是造成赛可瑞治疗的患者与艾乐替尼治疗的患者视觉障碍发生频率差异的原因。本实验系统可能在筛选新的分子靶向药物用于临床试验之前可能有用。
在离体小鼠模型中,ALK-酪氨酸激酶抑制剂影响视网膜神经节细胞水平的光信号处理,赛可瑞的作用比艾乐替尼的作用更严重,这可能解释了不良反应(视觉障碍)的差异。在临床情况下观察到。这也就是为什么同样是ALK抑制剂,赛可瑞会引起特征性的视觉障碍,而艾乐替尼治疗的患者很少出现。
2020-08-18
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