间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因的重排可以在3-5%的非小细胞肺癌(NSCLC)中得到证实。克唑替尼是最早的ALK抑制剂之一,比常规化疗更有效。然而,由于克唑替尼几乎不易进入中枢神经系统,因此经常发生中枢神经系统的进展。ALK突变也是一个问题。布加替尼作为一种新型的ALK抑制剂在这里提供了机会。
在对克唑替尼耐药的ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,
总共275例患者接受了随机分组。137人被分配给布加替尼,138人被分配给克唑替尼。在首次中期分析(99例事件)中,布加替尼组的中位随访时间为11.0个月,克唑替尼组的中位随访时间为9.3个月。布加替尼的无进展生存率高于克唑替尼;疾病进展或死亡的危险比为0.49。
确认确认的客观缓解率为布加替尼71%(95%CI,62至78)和克唑替尼60%(95%CI,51至68)。在可测量病灶的患者中,颅内反应的确诊率分别为78%(95%CI,52至94)和29%(95%CI,11至52)。结论:在先前未接受ALK抑制剂的ALK阳性NSCLC患者中,接受布加替尼的患者的无进展生存期明显长于接受克唑替尼的患者。
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