临床前工作表明,与克唑替尼,塞立替尼和艾乐替尼相比,布加替尼对17种继发性ALK突变具有更强的抑制作用,并具有更好的抑制活性。I / II期试验显示,先前接受克唑替尼治疗的ALK重排NSCLC患者的ORR为72%,颅内反应率为53%。在2016年世界肺癌大会(WCLC)上发表的最新数据显示,克唑替尼难治性患者的mPFS为13.4个月,比在这种情况下的塞立替尼和艾乐替尼更长。
安全性方面,
A组的ORR为45%,B组的ORR为54%。A组的中位反应时间为13.8个月,B组的中位反应时间为11.1个月。此外,A组的颅内反应也很强,分别为42%和B组的67%。早期肺部不良事件的累积发生率为6%,两组均以每天90 mg的剂量发生,成功升级至180 mg剂量后无任何发生。减少剂量可控制肺部不良事件。
因此,FDA批准了ALTA试验中B组的布加替尼剂量。那
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