如何用乐伐替尼进行治疗?在乐伐替尼的大规模临床试验中,血清转氨酶水平升高是常见的,发生率为52%。大于正常值上限5倍的数值,然而,只有3%到5%的接受者发生。28%的患者发生血清碱性磷酸酶升高,2%的患者血清超过3倍。此外,在注册前的临床试验中,1160例接受治疗的患者中有3例发生致命性肝功能衰竭,另一例患者出现症状但自限性急性肝炎伴黄疸。
然而,这些事件与
如何用乐伐替尼进行治疗?乐伐替尼在肝脏中代谢,主要由细胞色素p450系统代谢,尤其是cyp3a4代谢。尽管如此,乐伐替尼并不会受到cyp3a4诱导剂或抑制剂的明显影响,也不会引起临床相关的药物-药物相互作用。血清转氨酶升高超过正常上限5倍(如果确诊)应导致剂量减少或暂时停止。临床表现为肝损伤,应立即中止乐伐替尼治疗。乐伐替尼和其他蛋白激酶抑制剂之间的交叉反应与肝损伤风险的信息很少。
对20例肾癌转移患者进行了随机、开放标记、ib期研究,确定了最大耐受剂量,推荐ii期剂量为乐伐替尼18mg,每日一次,联合依维莫司5mg,每日一次。在一项开放性随机ii期研究中,乐伐替尼联合依维莫司和乐伐替尼单独使用可使pfs受益于单独使用依维莫司。
与单用依维莫司相比,联合应用乐伐替尼和依维莫司能显着延长静脉注射时间。根据第二阶段研究的结果,乐伐替尼联合everolimus于2015年7月被美国食品及药物管理局指定为突破性疗法。这种联合疗法随后在包括美国和欧洲在内的多个国家获得批准,用于先前进行过一次抗血管生成治疗的arcc患者。
2020-08-11
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