维奈托克是口服第二代BCL2抑制剂,在复发/难治性(R / R)慢性淋巴细胞性白血病(CLL)(包括具有17p染色体缺失(del(17p)),未突变的IGHV,氟达拉滨抗性的那些)中显示出活性和持久的响应,大块疾病以及依鲁替尼或依达拉西布治疗期间或之后的进展。维奈托克有骨髓抑制吗?
所有患者均接受了5周的维奈托克剂量递增试验。在剂量递增期间,有85%(n = 120/141)的患者达到每天400 mg的最大剂量,其中有75%的队列(n = 103/137)每天保持400 mg作为长期稳定剂量。30%的患者出现剂量中断,需要减少剂量的患者为21%。
维奈托克有骨髓抑制吗?血液学事件是在几乎一半的患者(47.4%,n = 65/137)中发生的常见的中性粒细胞减少症(定义为ANC <1000细胞/微升)AE和血小板减少症(定义为血小板<50,000个细胞/微升)三分之一的患者(36.0%,n = 49/136)。其他不良事件包括TLS(13.4%,n = 18/134),中性粒细胞减少热(11.6%,n = 16/138)和≥2级腹泻(7.3%,n = 10/138)。
据报道有11例患者(7.8%)出现了在维奈托克上的机会性感染(OI),其中常见的三种是吉氏肺孢子虫肺炎(PJP)(n = 6),侵袭性真菌(n = 2)和弓形虫病(n = 2)。 事先接触过任何激酶抑制剂的患者中发生了9次OI事件,先前接触过ibrutinib的患者中发生了8次OI事件,先前接触过两种激酶抑制剂的患者发生了6次OI事件。从维奈托克开始到OI事件的中位时间为5个月(0.2 – 16个月)。
总体而言,TLS事件(实验室和临床)的发生率为13.4%(n = 18/134),其中低风险报告5个事件(3.7%),中风险报告4个(3.0%),9个事件(6.7%) )在高危患者中。在这些事件中,有6例被记录为临床TLS事件(2例低危患者,1例中危患者和3例高危患者),其余为实验室事件(n = 12)。在临床TLS患者中,每6例中有4例获得了400 mg的维奈托克剂量。没有TLS患者需要进行血液透析。据报道,一名患者在延迟中断后未使用剂量递增时间表或住院以进行静脉胶束再度升级而再次受到
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