乐伐替尼在患者中的疗效。在早期研究中,甲状腺髓样癌抑制转染(ret)激酶活性重排。在动物模型25中,乐伐替尼对ret融合蛋白驱动的肿瘤有明显的抑制作用。基于甲状腺癌活动的早期迹象,乐伐替尼在ii期临床试验中对59例晚期甲状腺髓样癌患者进行了测试,这些患者在前12个月内无法切除或已转移。之前使用抗血管内皮生长因子是被允许的。
乐伐替尼在患者中的疗效。在23例可评价的患者中,药物组合治疗的pr和cr分别为57%和4%。在14例有反应的患者中,64%的患者在6个月或更长时间内肿瘤没有明显生长。这种致命的癌症需要更好的治疗方案。乐伐替尼已经在atcs进行了研究,并且从2015年到2033年,已经被日本批准用于atcs患者。在一项对乐伐替尼的回顾性研究中,给予乐伐替尼的5名无法手术的患者中,有3名患者。进展时间(ttp)为88天。四个病人甲状腺机能减退。其他不良反应包括高血压、腹泻、疲劳、食欲减退等。评估他们的总生存率(os)。10名患者能够首先接受外科减瘤手术,其余13名患者不能。所有这些都是从乐伐替尼开始的,为了挽救生命。Orr为17.4%,dcr为43.5%。在接受治疗的病人中,100%患有aes。高血压发生率为91.3%,毒副反应g3或g3以上者占39.1%。10例患者出现肿瘤瘘管,23种停药药物中有9种因g3毒性反应停药。是166天。
乐伐替尼在患者中的疗效。在ii期单臂开放性前瞻性研究中,17例甲状腺癌患者接受每日24毫克的药物治疗,直至疾病进展或不可接受的毒性。Pfs的中位数为7.4个月(95% ci1.7-12.9)。 中位数为10.6个月(95%ci3.8-19.8) ,r为24%,dcr为88%。治疗-突发不良事件(teaes)出现在所有参与者。食欲下降(82%)、高血压(82%)、疲劳(59%)和蛋白尿(59%)是最常见的乳头出血症。
一个病人需要停药,而这与研究35号药无关。为了支持乐伐替尼在atcs患者中的疗效,由foundation one或memorial sloan kettering-impact基因小组对196例晚期atcs进行的基因分析显示:(a)atcs 与dtcs相比,每个肿瘤累积了更多的基因突变,这是由于DNA错配修复缺陷和载脂蛋白B mrna编辑酶、催化多肽样胞苷脱氨酶活性在atcs的一个子集中;
(b)激酶受体kdr(vegfr2)、kit和pdgf的扩增,这些都是乐伐替尼的目标。在另一份报告中,我们分析了12名接受乐伐替尼治疗的atcs 患者的疗效和 vegfr2的肿瘤表达,vegfr2是乐伐替尼的已知靶点。结果发现12例中4例为pr,3例为稳定性疾病(sd),5例为进展性疾病(pd)。有趣的是,没有一个应答者或者sd表达vegfr237。乐伐替尼在患者中的疗效如何你知道了吗?
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