乐伐替尼可以治疗肾癌吗?在i期研究中,乐伐替尼在肾癌中表现出令人鼓舞的活性。Pfs的中位数超过500天。另一项i期研究也揭示了肾癌的反应。随后的ib期研究显示,12毫克或18毫克的乐伐替尼(最大耐受剂量[mtd])与5毫克的依维莫司联合用于不可切除或转移性肾细胞癌(rcc),疗效最好,分别为83%(n18)、pr33% 和 sd 50% 44。
乐伐替尼可以治疗肾癌吗?在5个国家的37个中心进行了一项随机、ii期、开放标签、多中心试验45,招募晚期透明细胞肾细胞癌患者。患者谁接受治疗的血管内皮生长因子靶向治疗和进展,或在9个月内纳入。患者按1:1:1的比例随机接受乐伐替尼(24毫克/天)、依维莫司(10毫克/天)或
主要目标是针对意向治疗人群的pfs。在15个月多一点的时间里,153名患者被分配接受乐伐替尼加everolimus(n 51),单剂乐伐替尼(n 52) ,或单剂 everolimus(n 50)。单用依维莫司,乐伐替尼联合依维莫司可显着延长pfs(平均14.6个月对比5.5个月; hr 0.40; 95% ci 0.24-0.68; p. 0005)。
乐伐替尼可以治疗肾癌吗?乐伐替尼联合everolimus与单独使用乐伐替尼无显着差异(pfs 7.4个月; hr 0.66; 95% ci 0.30-1.10; p. 12)。单用乐伐替尼与单用 everolimus比较,pfs显着延长(hr 0.61; 95% ci 0.38-0.98; p.048)。单用依维莫司(50%)的患者发生不良事件的几率低于单用依维莫司(79%)或单用依维莫司(71%)的患者。最常见的g3/4治疗——紧急不良事件分配给乐伐替尼联合依维莫司的患者是腹泻(20%),分配给乐伐替尼的患者是蛋白尿(19%),分配给依维莫司的患者是贫血(12%)。
在治疗过程中发生了两例死亡,一例是乐伐替尼联合everolimus组的脑内出血,另一例是单一心肌梗死乐伐替尼,两者都被认为与研究药物有关。基于这个试验,fda批准了18毫克的乐伐替尼和5毫克的everolimus每天一次的联合治疗,作为二线治疗,治疗那些在以前的vegf靶向治疗后有进展的肾细胞癌患者。
2020-08-07
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