乐伐替尼的免疫调节活性

　　本研究以c57l/j小鼠hepa1-6肿瘤模型为原发性肝癌模型，探讨乐伐替尼的免疫调节活性在其抗肿瘤活性中的作用。流式细胞仪(fcm)分析和免疫组织化学(visne)分析表明，肝癌组织中cd8+t细胞约占cd45+tils的30%，许多cd8+t细胞表达pd-1和tim-3等免疫检查点受体。由于pd-1和tim-3双表达的cd8 +t细胞表现出最严重的精疲力竭表型。

　　我们的结果表明，hepa1-6肿瘤组织中的cd8+t细胞在药物治疗前已被来自hepa1-6肿瘤组织的neo抗原多次激活。Hepa1-6肿瘤模型的这种免疫活性表型与cd8+t细胞缺乏条件下观察到的肿瘤生长速度显着增加是一致的。基于这些数据，我们认为hepa1-6同基因小鼠肿瘤模型是一种t细胞炎症肝癌临床前模型，可用于检测乐伐替尼对抗肿瘤免疫的免疫调节作用。事实上，在ct26小鼠同基因肿瘤模型中，乐伐替尼可以调节肿瘤相关巨噬细胞的免疫功能，增加cd8+t细胞的干扰素-γ产生。

　　因此，我们采用同基因小鼠hepa1-6肿瘤模型，比较了乐伐替尼的免疫调节活性和索拉非尼的抗肿瘤和免疫调节活性。索拉非尼已成为治疗一线晚期肝癌的标准药物。 我们用免疫缺陷小鼠建立的hepa1-6小鼠肝癌模型证实了乐伐替尼和sorafenib的抗肿瘤活性相当，但在用免疫活性小鼠建立的hepa1-6肿瘤模型中，乐伐替尼的抗肿瘤活性比sorafenib更强。

　　此外，cd8+t细胞损耗显着降低了乐伐替尼的抗肿瘤活性，而索拉非尼的抗肿瘤活性没有显着降低。这些数据表明，乐伐替尼的免疫调节活性，尤其是对cd8+t细胞的调节作用，这种作用有助于乐伐替尼在免疫活性条件下具有较强的抗肿瘤活性。虽然乐伐替尼的免疫激活机制尚不清楚，但是乐伐替尼和sorafenib对癌症免疫的不同影响可能是由于它们不同的激酶抑制谱的差异造成的。抑制这些通路可能提高肿瘤微环境中的癌症免疫力，因为 vegfrs和fgfrs信号在免疫反应中发挥抑制作用。

　　特别是vegf是一种特征明显的免疫抑制因子。33越来越多的证据表明，vegf抑制免疫细胞群(如t细胞和dcs)的成熟和活性，但是仅仅抑制vegf信号是否就足以激活抗癌免疫力尚不清楚。在免疫缺陷小鼠中，乐伐替尼和sorafenib具有相似的抗肿瘤活性，主要通过抑制vegf受体的血管生成，但只有乐伐替尼通过cd8+t细胞在免疫活性小鼠中表现出增强的抗肿瘤活性。还需要进一步的研究来了解，乐伐替尼和sorafenib在诱导抗肿瘤免疫方面的差异是否是由于素食者信号通路抑制程度的差异、其他激酶(如fgfr)靶向性的差异或这两种因素的组合造成的。老挝版乐伐替尼多少钱？和孟加拉碧康的乐伐替尼有什么区别？详情请扫码咨询：