乐伐替尼治疗能给患者带来什么好处

2020-08-07 作者: 康安途海外就医

  乐伐替尼治疗能给患者带来什么好处?肝癌是全球第二大癌症死亡原因,其中肝细胞性肝癌占原发性恶性肝癌的80%左右。尽管在亚洲和非洲,肝癌的发病率和死亡率相对较高(例如,占中国总病例和死亡人数的约50%),但在过去几十年中,美国的肝癌发病率和死亡率一直在上升。多靶点酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼(sorafenib),主要作用于raf丝氨酸/苏氨酸激酶,血管内皮生长因子受体(vegfr)1-3, 血小板衍生生长因子受体(pdgfr)和 flt3、ret和kit于2007年被批准用于治疗无法切除的肝癌。

  自那时以来,索拉非尼一直被用作晚期肝癌患者一线治疗的唯一循证系统治疗选择。 然而它的总体结果并不完全令人满意(客观有效率[orr],2% 5) ,并且有一个未满足的医学需要,以改善抗癌治疗对晚期肝癌。乐伐替尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制vegfr 1-3、成纤维细胞生长因子受体(fgfr)1-4、pdgfr、ret和kit,具有抗肿瘤和抗血管生成活性。乐伐替尼治疗能给患者带来什么好处?6个临床前研究已经证明,乐伐替尼通过抑制vegf和fgf 信号通路s7而具有强大的抗血管生成活性,并且在不同的实体肿瘤模型(如甲状腺癌、肾细胞癌和肝癌)中表现出一致的抗肿瘤活性。

  乐伐替尼治疗能给患者带来什么好处?乐伐替尼在全球用来医治进展性、局部复发或转移性、放射性碘难治性分化型甲状腺癌,在日本用于治疗无法切除的甲状腺癌。此外,乐伐替尼联合依维莫司治疗转移性肾细胞癌已获批准,此前在美国和欧洲联盟(欧盟)进行了血管内皮生长因子靶向治疗。在一项国际多中心临床试验中,与索拉非尼作为不可切除肝癌的一线治疗方法相比,乐伐替尼在总生存率、无进展生存率、进展时间和恢复率等方面表现出非劣性。根据这次试验的结果,乐伐替尼最近在美国、欧盟、中国、日本和其他国家,被批准用于无法切除的肝癌患者的一线治疗。最近,针对免疫检查点信号的药物在多种恶性肿瘤,如黑色素瘤和非小细胞肺癌的治疗中显示了良好的效果。

  因为炎症性肿瘤微环境与提高生存率有关,所以这类制剂也可能是一种有吸引力的肝癌治疗选择。细胞毒性t淋巴细胞蛋白4(ctla-4)免疫检查点抑制剂 tremelimumab在一期临床试验中显示了良好的效果(部分有效率为17.6%,疾病控制率为76.4%)。

  此外,程序性细胞死亡1(pd-1)免疫检查点抑制剂nivolumab 最近显示,作为一种新的系统性二线治疗肝癌患者的疗效持久的orr(剂量增加期,15% ; 剂量扩大期,20%),18和一个全球3期临床试验正在进行中。虽然这些免疫检查点抑制剂对肝癌患者有潜在的有效治疗作用,但不同的免疫检查点抑制剂或免疫检查点抑制剂联合治疗,加上靶向或局部治疗,有望增加免疫检查点阻断的疗效。

  正在进行nivolumab联合ipilimumab (nct01658878)和乐伐替尼联合抗pd-1抗体(ab)(nct03006926和 nct03418922)的1/2期临床试验, 我们利用小鼠hepa1-6肝细胞癌同基因肿瘤模型。我们首先利用免疫活性和免疫缺陷小鼠,在hepa1-6模型上比较了乐伐替尼和索拉非尼的抗肿瘤活性。然后我们评估在免疫活性条件下,乐伐替尼治疗是否增强了抗pd-1ab的抗肿瘤活性。最后,我们通过单细胞rna测序(scrna-seq)分析,研究了单独应用乐伐替尼和联合应用抗pd-1ab对肿瘤免疫细胞数量的影响。老挝版乐伐替尼多少钱?乐伐替尼的购买详情请扫码咨询:

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