乐伐替尼是一种多激酶抑制剂,包括vegfr1,vegfr2,vegfr3和其他受体酪氨酸激酶。彭布鲁利珠单抗是一种针对pd-1的抗体,在生物标志物未选择的子宫内膜癌中有中等疗效。我们的目的是评估乐伐替尼联合pembrolizumab在晚期子宫内膜癌患者中的联合应用,在确定了1b期研究的最大耐受剂量之后。
该方法在美国11个中心进行的开放标签、单臂、2期研究中,符合条件的患者年龄在18岁或以上,有转移性子宫内膜癌(未选择微卫星不稳定性或pd-l1) ,在东部肿瘤协作组的表现状况为0或1,以前接受的全身性治疗不超过2次,根据固体肿瘤免疫相关反应评估标准有可测量的疾病(reclist) ,预期寿命为12周或更长。
乐伐替尼是一种多激酶抑制剂,这个中期分析的主要终点是患者在第24周有客观反应的比例,调查人员根据每个方案人群中的irrect进行评估。研究发现,在2015年9月10日至2017年7月24日期间,共有54名患者参与了研究,其中53人被纳入分析范围。在抗肿瘤活性数据截止日期(2017年12月15日) ,中位研究随访时间为133个月(iqr 67-201)。
21例(396%[95% ci 265-540])患者在第24周有客观反应。16例(30%)患者发生了严重的治疗相关的不良事件,1例报告了治疗相关的死亡(颅内出血)。 最常报告的任何级别治疗相关的不良事件是高血压(31[58%]),疲劳(29[55%]),腹泻(27[51%]),甲状腺功能减退(25[47%])。最常见的3级治疗相关的不良事件是高血压(18[34%])和腹泻(4[8%])。
没有四级治疗相关的不良反应报告。5名(9%)患者因治疗相关的不良事件而停止研究治疗。除了甲状腺功能减退的频率增加外,阿司匹林联合彭布鲁利珠单抗治疗晚期复发性子宫内膜癌患者显示出抗肿瘤活性,其安全性与先前报道的伦瓦替尼联合彭布鲁利珠单抗治疗患者相似。乐伐替尼联合 pembrolizumab可能是这个病人群的一个新的潜在治疗选择,正在随机3期研究中进行调查。
2020-08-07
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