乐伐替尼与安慰剂进行比较,血管内皮生长因子受体(vegfr)在ii/iii期临床试验性肾细胞癌(rcc)中的表达是rcc最常见的特征之一,目前单药治疗中使用vegf和mtor抑制剂。兰瓦替尼在临床前研究中取得的令人鼓舞的结果为研究其在临床环境中的有效性提供了理论基础。在转移性肾细胞癌中,乐伐替尼已经在随机ii期试验中进行了测试,作为抗vegf一线治疗后病人进展的二线治疗。
受试者被随机分配单独接受依维莫司治疗,单独接受
4359例高级mtc患者登记接受lenvinib治疗,剂量为24毫克/天,疗程为28天。客观有效率(orr)为36%(95% ci为24-49%),病情控制率(dcr; cr+pr+sd)为80% (95% ci为67-89%)。在接受检测的51名患者中,13名患者在接受乐伐替尼治疗8天后c-terminal agrin fragment (caf)水平下降,这种下降与临床结果有关。在2015年进行的ii期试验中,乐伐替尼用于晚期、渐进的放射性碘难治性dtc(rr-dtc)。44在研究中,58名患者在28天的周期内接受 乐伐替尼24mg/day治疗。主要终点是orr,次要终点包括pfs和安全性。随访14个月后,资料显示50% (95% ci为37-63%),pfs为12.6个月(95% ci为9.9-16.1)。
在这项ii期研究中获得的阳性结果促成了一项随机、双盲的iii期临床试验,其中乐伐替尼与安慰剂进行比较,在261名rr-dtc.45患者中,主要终点是pfs,次要终点是总生存率(os)、or和安全性。治疗组的中位生存期为18.3个月,而安慰剂组为3.6个月(小时0.21,99% ci 0.14-0.31,p 0.001)。有效率为64.8%(165 pr,4 cr)。治疗组主要不良反应为高血压(67.8%)、腹泻(59.4%)和乏力(59%)。在2010年和2011年期间,日本和韩国进行了一项二期研究,对晚期、无法切除的肝癌患者进行乐伐替尼的测试。46在这项研究中,它显示了良好的疗效和可接受的毒性反应,但是,乐伐替尼的暴露受到患者体重的影响,需要在研究的早期阶段调整药物剂量。
乐伐替尼与安慰剂进行比较,主要终点为进展时间(ttp),次要终点为orr、dcr和os。Ttp为7.4个月(95% ci 为5.5ー9.4),pr17例,sd19例(37%orr,78%dcr)。中位数为18.7个月(95% ci 为12.7-25.1)。最常见的不良反应是高血压(76%)。在这些有希望的结果之后,我们进行了一个iii期临床试验,比较不能切除的肝癌和 child-pugh a 肝病患者的一线治疗中乐伐替尼和sorafenib的疗效。这是一个开放性、多中心的试验: 954名患者,来自20个国家,被记录并随机分配给乐伐替尼(n 478)和sorafenib(n 476)。 结果显示,与索拉非尼相比,乐伐替尼的平均os中位数为13.6个月,索拉非尼为12.3个月(分别为0.92,95% ci 0.79-1.06)。最常见的药物相关性不良事件是高血压,其中201例(42%)用乐伐替尼治疗,249例(52%)用索拉非尼治疗。
2020-08-07
2020-08-07
2020-08-07
2020-08-07
2020-08-07
2020-08-07
2018-11-15
2017-10-26
2018-11-14
2018-11-16
2018-11-14
2018-11-15