由于酪氨酸激酶途径在甲状腺癌发生过程中的重要作用,以及多靶点酪氨酸激酶抑制剂作为一种治疗手段所取得的令人鼓舞的结果,乐伐替尼被研制出来。乐伐替尼靶向多种临床前肿瘤模型中的vegfr1-3、成纤维细胞生长因子受体1-4(fgfr1-4)、ret、c-kit、pdgfr 和肥大/干细胞生长因子受体(scfr) ,其潜在优势之一可能是其广谱抗肿瘤活性。
乐伐替尼靶向多种临床前肿瘤,
乐伐替尼抑制3株恶性胸膜间皮瘤细胞系的生长,并将其原位移植到严重联合免疫缺陷(scid)小鼠模型中。在这些小鼠模型中,乐伐替尼治疗抑制vegf介导的血管生成,治疗后小鼠微血管密度明显降低(p 0.01)。
乐伐替尼靶向多种临床前肿瘤,乐伐替尼可延长mpm荷细胞小鼠的存活时间(p0.001)。 在小细胞肺癌异种移植小鼠模型中,乐伐替尼通过抑制scf诱导的和c-kit诱导的血管生成来抑制肿瘤生长和肿瘤消退。
在这个小鼠模型中,乐伐替尼显示出比imatinib更强的抗肿瘤作用,imatinib减缓了肿瘤的生长,但不影响肿瘤的消退。研究人员认为,乐伐替尼可能通过减少成熟内皮细胞和kdr介导和c-kit介导的循环内皮细胞进入血液循环而抑制血管生成。很多患者反馈老挝版本的乐伐替尼非常靠谱,
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