在欧洲和美国进行了两次乐伐替尼的二期临床试验。在一项研究中,乐伐替尼(起始剂量,每天24毫克)用于58例dtc患者(43例乳头状癌,15例滤泡状癌)。有效率(rr)作为主要终点为50%(95%[ci]:37%-63%),无进展生存期(pfs)中位数为12.6个月。在另一项研究中,59例晚期甲状腺髓样癌患者接受乐伐替尼治疗(起始剂量也为每日24mg)。乐伐替尼在日本已被批准用于atc治疗效果。
Rr为36%(95% ci: 24%-49%),疾病控制率(dcr)为80%,pfs中位数为9.0个月。在这项试验中,来自21个国家的392名患有rir-dtc的患者被登记并随机分配到乐伐替尼组和安慰剂组,比例为2:1.12。乐伐替尼组的中位pfs(主要终点)为18.3个月,安慰剂组为3.6个月(危害比[hr]0.21,p.001)。然而,两组之间的总生存率没有显着性差异。缺乏这种重要性可能是由于允许交叉到乐伐替尼后,在疾病进展的安慰剂组。乐伐替尼组rr为64.8%,安慰剂组rr为1.5% 。
基于这些试验,乐伐替尼已经在美国,日本,和其他国家获得批准,用于临床实践。然而,据报道,使用乐伐替尼的患者有皮肤和大血管肿瘤因瘘管形成而出血。虽然从单一机构进行回顾性分析,但有报告显示高血压的发生率有所增加,这是乐伐替尼的典型不良反应事件,尤其是在75岁或以上的老年患者。
15在临床实践中,使用乐伐替尼的病例将会增加,因此,这些由乐伐替尼引起的不良反应应该被监测。在日本进行了乐伐替尼对未分化甲状腺癌(atc)疗效的小型分析。在这项研究中,乐伐替尼用于17例atc患者。Rr为24%,dcr为94%,pfs为7.4个月,os为10.6个月。 这些结果对空中交通管制员来说是相当不错的。
基于这一结果,乐伐替尼在日本已被批准用于atc治疗效果。在我们的机构里有一些给atc用乐伐替尼的病例。每个病人都表现出良好的反应或疾病控制。但另一项来自梅奥诊所的回顾性研究观察到,乐伐替尼对atc的益处是短暂的,毒性是显着的。
2020-08-06
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