贝勒医学院的Lily J. Kwatampora医学博士说:“卡博替尼诱导的体重减轻似乎不仅与其胃肠道不良事件有关,而且与导致早期发作的骨骼肌和脂肪组织减少的独立机制有关。”
最近的证据表明卡博替尼可通过直接抑制蛋白质合成和通过脂肪生成产生脂肪组织来影响骨骼肌。在晚期甲状腺癌患者中,骨骼肌丢失(肌肉减少症)与功能状态差,治疗反应降低和总体生存率降低有关。
为了评估卡博替尼对独立于胃肠道AE的人体成分的影响,研究人员回顾了21例晚期,进行性甲状腺髓样癌患者的体重,身高,体重指数(BMI),胃肠道相关和其他AE以及肿瘤反应数据MD安德森癌症中心接受过治疗的癌症。在这些患者中,有13位患者以前没有接受过化学疗法或TKI治疗,有5位患者以前接受过1种或多种TKIs的治疗,其余3位患者此前接受过化疗。在12个月的时间内,使用在第三块腰椎处拍摄的横截面图像对骨骼肌和脂肪组织进行定量,并将其与全身脂肪和骨骼肌相关。
与流行的假设相反,晚期甲状腺癌患者与其他晚期癌症患者相比相对健康,尽管患者处于“正常体重”,“超重”或“肥胖”范围内,但这些患者仍常见体重和骨骼肌丢失基线时的BMI类别。实际上,早在开始治疗的3个月就出现了临床上明显的体重减轻,并持续了12个月的治疗。卡博替尼治疗3个月后,60%的受试者体重减轻> 5%(1级),而45%的受试者失去了≥1kg的骨骼肌。重要的是,前三个月的体重减轻表明在12个月时体重减轻更为明显。
卡博替尼与晚期甲状腺癌患者的体重减轻有关,总体而言,体重减轻的21位受试者中有4位(19%)没有腹泻,但其中2位确实经历了与治疗相关的恶心和厌食症。两名没有经历胃肠道不良反应的受试者显示出临床上明显的体重减轻。其中一名患者的身体成分发生了深刻变化,仅3个月后就变成了肌肉减少症。AEs的剂量减少和治疗中断很常见,分别发生在71%和43%的受试者中。
2020-07-21
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