阿法替尼与西妥昔单抗联用的疗效:EGFR突变阳性(EGFRm +)非小细胞肺癌(NSCLC)肿瘤对EGFR-TKI厄洛替尼,吉非替尼和
最近的IIb期试验LUX-Lung 7表明,与以前接受过NSCLC治疗的患者相比,阿法替尼具有比吉非替尼更好的无进展生存期(PFS)和治疗失败时间,这表明阿法替尼具有更广泛的抑制作用可能在以下方面具有优势:一线环境中的临床活动同样,鉴于ErbB家族成员与第一代EGFR TKI的获得性耐药有关。在临床试验中,阿法替尼在这种情况下仅赋予中等反应率。
西妥昔单抗是一种抗EGFR单克隆抗体,已被批准用于治疗KRAS野生型结直肠癌和头颈癌。在带有L858R / T790M突变的肿瘤的小鼠中,阿法替尼加西妥昔单抗导致的广泛肿瘤消退大于单独使用任何一种药物所观察到的。因此,我们进行了一项研究,以确定阿法替尼加cetuximab对EGFR突变肿瘤和获得性厄洛替尼/吉非替尼耐药的患者的最大耐受剂量(MTD),安全性和初步疗效。我们先前曾报道阿法替尼加西妥昔单抗在这些患者中的客观缓解率(ORR)为29%。
基于这些数据,在肿瘤学国家综合癌症网络临床实践指南(NCCN指南®)用于非小细胞肺癌,第3版,2017年,国家是阿法加上西妥昔单抗可能对EGFR TKI治疗患者的疾病进展被视为(2A类证据,共识)。在这里,我们报告了阿法替尼加西妥昔单抗研究组的药代动力学数据,以及另外一个经阿法替尼单药治疗的队列研究的疗效和安全性数据,随着进展,阿法替尼加西妥昔单抗治疗(根据先前确定的MTD)。那
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