阿法替尼剂量递增和安全性结果

2020-07-16 作者: 康安途医疗旅游

  胰岛素样生长因子(IGF)信号传导与NSCLC中对EGFR TKI的获得性耐药有关。BI 836845是与IGF-1和IGF-2结合并抑制其促生长活性的IGF配体中和抗体。这项Ib期试验评估了EGFR TKIs或铂类化学疗法(NCT02191891)先前治疗后NSCLC进展的患者中BI 836845与阿法替尼的组合。

  该试验包括两个连续的部分:剂量确认部分(A部分,在此处报告)和扩展部分(B部分)。在A部分中,符合条件的患者年龄≥18岁,在EGFR TKIs(EGFR突变患者)或铂类化疗中进展为晚期和/或转移性NSCLC。排除接受既往阿法替尼治疗低于指定剂量水平或<30mg /天,或在研究前因EGFR TKI剂量不足而进展的患者。A部分使用3 + 3剂量递增设计,在4周的周期内,BI 836845的起始剂量为1,000mg /周(1小时静脉输注)加口服阿法替尼30mg /天。主要终点指标是BI 836845与阿法替尼联用的最大耐受剂量(MTD),以及在第1周期中出现剂量限制毒性(DLT)。

  结果:在数据截止日,治疗了16位患者(BI 836845 1,000mg /阿法替尼30mg [n = 4]; BI 836845 1,000mg /阿法替尼40mg [n = 12])。中位年龄(范围)为60(48-77)岁。十四名(88%)患者具有激活性EGFR突变。九名(56%)患者中止治疗,主要是由于疾病进展(一名患者因其他原因而中止BI 836845);七名患者仍在接受治疗。在第1周期中,0/3例患者(阿法替尼30mg)和0/12例患者(阿法替尼40mg)患有DLT(由于非DLT不良事件[AE],在第1周期中一名患者[阿法替尼 30mg]被替代)。因此,MTD和推荐的II期剂量(RP2D)被确定为BI 836845 1,000mg /周联合阿法替尼40mg /天。所有患者均经历至少一种药物相关的不良事件;最常见的是腹泻(n = 12; 75%),甲沟炎(n = 11; 69%)和皮疹(n = 10; 63%)。与药物相关的AE大多为1/2级(一名患者[阿法替尼 30mg]患有3级口腔炎)。BI 836845或阿法替尼不需要药物相关的AE即可终止治疗,也不需要降低剂量。

  结论在先前的EGFR TKI或化疗失败的患者中,BI 836845的MTD和RP2D确定为1000mg /周联合阿法替尼40mg /天。这种组合显示出临床上可控的安全性,由通常与阿法替尼相关的AE组成。扩展部分(B部分)正在进行中。关于阿法替尼片多少钱一盒,可微信扫描下方二维码了解更多:

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