阿法替尼剂量递增和安全性结果

　　胰岛素样生长因子（IGF）信号传导与NSCLC中对EGFR TKI的获得性耐药有关。BI 836845是与IGF-1和IGF-2结合并抑制其促生长活性的IGF配体中和抗体。这项Ib期试验评估了EGFR TKIs或铂类化学疗法（NCT02191891）先前治疗后NSCLC进展的患者中BI 836845与阿法替尼的组合。

　　该试验包括两个连续的部分：剂量确认部分（A部分，在此处报告）和扩展部分（B部分）。在A部分中，符合条件的患者年龄≥18岁，在EGFR TKIs（EGFR突变患者）或铂类化疗中进展为晚期和/或转移性NSCLC。排除接受既往阿法替尼治疗低于指定剂量水平或<30mg /天，或在研究前因EGFR TKI剂量不足而进展的患者。A部分使用3 + 3剂量递增设计，在4周的周期内，BI 836845的起始剂量为1,000mg /周（1小时静脉输注）加口服阿法替尼30mg /天。主要终点指标是BI 836845与阿法替尼联用的最大耐受剂量（MTD），以及在第1周期中出现剂量限制毒性（DLT）。

　　结果：在数据截止日，治疗了16位患者（BI 836845 1,000mg /阿法替尼30mg [n = 4]； BI 836845 1,000mg /阿法替尼40mg [n = 12]）。中位年龄（范围）为60（48-77）岁。十四名（88％）患者具有激活性EGFR突变。九名（56％）患者中止治疗，主要是由于疾病进展（一名患者因其他原因而中止BI 836845）；七名患者仍在接受治疗。在第1周期中，0/3例患者（阿法替尼30mg）和0/12例患者（阿法替尼40mg）患有DLT（由于非DLT不良事件[AE]，在第1周期中一名患者[阿法替尼 30mg]被替代）。因此，MTD和推荐的II期剂量（RP2D）被确定为BI 836845 1,000mg /周联合阿法替尼40mg /天。所有患者均经历至少一种药物相关的不良事件；最常见的是腹泻（n = 12； 75％），甲沟炎（n = 11； 69％）和皮疹（n = 10； 63％）。与药物相关的AE大多为1/2级（一名患者[阿法替尼 30mg]患有3级口腔炎）。BI 836845或阿法替尼不需要药物相关的AE即可终止治疗，也不需要降低剂量。

　　结论在先前的EGFR TKI或化疗失败的患者中，BI 836845的MTD和RP2D确定为1000mg /周联合阿法替尼40mg /天。这种组合显示出临床上可控的安全性，由通常与阿法替尼相关的AE组成。扩展部分（B部分）正在进行中。关于阿法替尼片多少钱一盒，可微信扫描下方二维码了解更多：