在肿瘤学中,临床上需要新颖的联合治疗方案,以最大化功效并延迟对个体治疗方式的抵抗力。鉴于异常的ErbB受体信号转导在许多人类癌症的发病机理中的作用,有理由将
基于这些数据,我们强调许多可以从基于阿法替尼的组合中受益的未满足的医疗需求领域,包括复发/难治性非小细胞肺癌患者。开发不可逆的ErbB家族阻滞剂阿法替尼的目的是延缓获得性耐药,从而与第一代EGFR抑制剂相比可改善临床疗效。实际上,在一系列治疗领域和适应症中,阿法替尼单药治疗已证明具有持久的临床活性,与其他靶向治疗相比似乎具有优势。
在患者2 III期临床试验的EGFR突变阳性的非小细胞肺癌,一线阿法显著改善无进展生存期(PFS)与基于铂的化疗,包括患有罕见EGFR突变等的难到治疗的亚人群,例如无症状脑转移的人群。相比于第一代EGFR-TKI中,在患者的阿法赋予总生存率(OS)的优势Del19 EGFR在这两项试验中的突变,是根据预先规定的亚组分析。同样,也许由于其更广泛的抑制作用,阿法替尼最近在肺SCC复发/难治性患者中表现出优于埃洛替尼的PFS和OS。近期的另一项III期研究表明,在铂类化学治疗进展的头颈部SCC(HNSCC)患者中,阿法替尼相对于甲氨蝶呤改善了PFS,从而达到了其主要终点。
在所有这些试验中,阿法替尼具有明确的安全性,主要表现为胃肠道和皮肤不良事件(AE)。阿法替尼与治疗相关的最常见的≥3级不良事件为腹泻(5.4–14.4%),皮疹/痤疮(9.7–16.2%)和口腔炎/粘膜炎(5.4–8.7%)。缺乏直接的直接数据来促进对阿法替尼和第一代EGFR-TKIs安全性的直接比较。唯一一项直接将阿法替尼与第一代TKI(肺部SCC患者使用厄洛替尼)进行比较的头对头试验显示,总的AE≥3级负担(阿法替尼:57.1%;厄洛替尼:57.5%)和严重的不良事件(两组的44.1%)相似。
阿法替尼已被证明与EGFR的其他治疗方案相比具有PFS益处突变阳性NSCLC,SCC NSCLC和HNSCC,可能反映了ErbB家族抑制的优势。那
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