奥拉帕尼和前列腺癌有什么联系?前列腺癌是一种异质性疾病,但是目前的治疗方法并非基于分子分层。我们假设具有DNA修复缺陷的转移性,去势抵抗性前列腺癌将对
主要终点是缓解率,定义为根据《实体肿瘤缓解评估标准》 1.1版的客观缓解,或前列腺特异性抗原水平降低至少50%或循环中已证实降低肿瘤细胞计数从每7.5毫升血液中5个或更多细胞减少到每7.5毫升血液中少于5个细胞。针对法定肿瘤活检样品进行了靶向的下一代测序,外显子组和转录组分析以及数字聚合酶链反应测试。
总的来说,有50名患者入选;全部接受过多西他赛的治疗,其中49(98%)接受阿比特龙或恩杂鲁胺,29(58%)接受卡巴他赛治疗。在49位可评估的患者中,有16位有反应(33%; 95%置信区间为20至48),其中12位患者接受研究治疗超过6个月。下一代测序在49位可评估的患者中,有16位在DNA修复基因(包括BRCA1 / 2,ATM,Fanconi贫血基因和CHEK2)中鉴定出纯合缺失,有害突变或两者兼有(33%)。
奥拉帕尼和前列腺癌有什么联系?在这16例患者中,有14例(88%)对奥拉帕尼有反应,包括所有7例BRCA2丢失的患者(4例双等位体细胞丢失,3例种系突变)和4例5例ATM畸变。生物标志物套件的特异性为94%。对于前列腺癌不再对标准治疗有反应且DNA修复基因有缺陷的患者,使用PARP抑制剂奥拉帕尼治疗可导致高应答率。
2020-07-06
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