阿雷替尼/Alectinib溶解度低

　　Alectinib溶解度很低，生物利用度不高。一项美国健康人空腹或随餐口服Alectinib600mg每天一次的1期临床试验（NP28991）结果显示随餐口服方式的达峰时间（Tmax）为8小时，比空腹口服方式延长了4小时，血药浓度增加37%。

　　而高热量、高脂饮食随餐口服方式的血药浓度是空腹方式的3倍。日本MHLW批准Alectinib（阿雷替尼）是基于JP28927临床中ALK阳性的初治患者,ORR 93.5%，pfs>12个月的数据。而在美国市场，在克唑替尼的孤儿药市场独占权到期之前，不能批准别的同类酪氨酸激酶小分子抑制剂用于一线治疗。

　　所以美国FDA批准Alectinib的适应症是对克唑替尼耐药或无法耐受的ALK阳性晚期NSCLC患者。Alectinib的平均血药浓度为305nM（600mg bid），对BaF3 肿瘤细胞株IC50数据，可见Alectinib 300mg bid的方案对于部分克唑替尼耐药患者控制力度不够。添加微信咨询：

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