奥拉帕尼/奥拉帕利联合用药的治疗进展

　　AACR年会上，耶鲁大学癌症中心（YCC）公布了一项重磅临床试验结果：与单纯化疗相比，术前接受“度伐利尤单抗（英飞凡，即I药）+奥拉帕利（奥拉帕尼）+化疗”作为新辅助治疗方案，可明显改善Ⅱ/Ⅲ期高危、HER2阴性乳腺癌的病理完全缓解率。I-SPY临床试验通过影像学和分子分析来预测治疗反应。

　　I-SPY 2试验则是一项多中心2期临床试验，旨在评估一系列新药/联合用药+标准疗法用于高危乳腺癌的治疗效果，纳入组患者的乳腺癌的分子亚型由受体状态和预后预测系统MammaPrint确定，试验的主要研究终点为pCR（病理性完全缓解）。度伐利尤单抗是一种PD-L1免疫检查点抑制剂免疫疗法，通过抑制T细胞表面PD-1蛋白质激活免疫系统的T细胞来对抗肿瘤。而PARP抑制剂药物（如奥拉帕利）可抑制癌细胞修复化疗引起的DNA损伤，从而杀死肿瘤。

　　选择将PD-L1抑制剂与PARP抑制结合的基本原理是：核苷酸和碱基切除修复的功能受损会增加突变和新抗原负荷，而DNA片段会激活细胞内STING信号通路。同样，PARP抑制也上调了乳腺癌细胞系中PD-L1的表达。为此，I-SPY2试验研究了度伐利尤单抗+奥拉帕利+紫杉醇联合术前辅助治疗高危乳腺癌的作用。微信扫描下方二维码了解更多：

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