肺腺癌向肺鳞癌转化是奥希替尼的耐药机制吗？

　　今年ESMO年会报道了中国的一个研究，67例EGFR突变肺腺鳞癌患者，第一代EGFR靶向药的中位无进展生存期10.7月，其中15例患者耐药后接受奥希替尼的中位无进展生存期为10.2月。肺腺癌向肺鳞癌转化？是否存在肺腺癌向肺鳞癌转化是一个仍未解决的问题。季红斌研究组认为LKB1（STK11）缺失的肺腺癌有发生肺鳞癌转化的趋势。

　　在第一代到第三代EGFR靶向药耐药的肺腺癌患者中，均有发现肺鳞癌，发生比例接近小细胞肺癌转化，而且鳞癌细胞仍携带EGFR突变，甚至T790M突变。是真实发生了肺腺癌向肺鳞癌转化，还是肿瘤异质性？HelenaA. Yu研究组检测了62例奥希替尼耐药患者的病理和基因，其中一线（未使用过EGFR靶向药）27例，二线后（第1-2代EGFR靶向药耐药后使用）35例。发现5例（8%）肺鳞癌转化，其中一线2例（7.4%），二线后3例（8.6%）。然而“肺腺癌向肺鳞癌转化”是否直接导致奥希替尼耐药仍是不明确的。

　　FUMIHIRO YAMAGUCHI最近报道了一个病例，一位73岁的日本男性非小细胞肺腺癌患者，有吸烟史，左肺原发，左肾上腺转移，无脑和骨转移，EGFR dEL 19突变，一线阿法替尼40mg每天一次，主病灶几乎完全消失，后因3级皮肤毒性，减量至30mg每天一次。10月后疾病进展，支气管镜发现病理为鳞癌，TTF-1和NapsinA阴性，p40阳性，肿瘤指标CYFRA 21-1数值为10.2，CEA在正常范围内，基因检测结果为仍携带EGFR dEL 19突变，而且T790M突变阳性。随后服用奥希替尼80mg每天一次，部分缓解，CYFRA 21-1降至正常范围内。微信扫描下方二维码了解更多：

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