泰瑞沙/奥希替尼联合MET-TKI的耐药问题

　　少数EGFR阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者在使用奥希替尼（泰瑞沙）前带有MET扩增导致原发耐药，或在使用奥希替尼期间产生MET扩增导致继发性耐药。因此对于T790M突变合并MET扩增的NSCLC患者，奥希替尼联合MET TKI是可行的方案。MET阳性定义：MET突变或MET扩增或MET高表达，MET突变不会和EGFR突变共存，在此MET阳性指MET扩增或MET高表达。

　　MET高表达的标准：IHC2+或3+。MET扩增的标准：FISH法，MET/CEP7>2或MET基因拷贝数（GCN）≥5。关于MET TKI耐药的文献目前比较少，都处于体外肿瘤细胞实验状态。（1）MET结合位置发生突变，可换一种MET TKI解决。已经有部分病友证明此方式有效。

　　（2）下游通路发生激活，比如RAS-MEK-ERK或PI3K-AKT-mTOR。解决办法是三联方案，奥希替尼+MET TKI+MEK TKI，奥希替尼+METTKI+mTOR TKI或PI3K/mTOR TKI。但只有体外实验结果，还没有人体临床数据。（3）MET失活导致MET TKI失效。微信扫描下方二维码了解更多：

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