揭开维纳妥拉/Venetoclax的神秘面纱

　　Venetoclax（ABT-199）是一种口服、强效的Bcl-2选择性抑制剂，能通过特异性地抑制Bcl-2，激活内源性线粒体凋亡通路，从而使肿瘤细胞快速凋亡。临床实验发现Venetoclax 在慢性淋巴细胞白血病中的疗效显著，无论患者是否存在17p缺失或者TP53突变以及其他不良预后的染色体异常，Venetoclax与利妥昔单抗联用均表现出了良好的治疗获益。

　　2016年美国食品和药品管理局（FDA）批准其用于治疗17p染色体缺失的慢性淋巴细胞白血病（CLL）。Venetoclax(维纳妥拉)可以有效地靶向淋巴恶性肿瘤中的Bcl-2，诱导线粒体凋亡，但是长期使用后患者出现了对该药物的抗性。

　　研究组发现线粒体重编程是恶性淋巴瘤中Bcl-2抑制剂抗性产生的原因，使用Bcl-2抑制剂结合代谢调节剂的组合疗法可以解决对Venetoclax的耐药。

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