克唑替尼(Crizotinib)的研发之路

　　肺癌是恶性肿瘤中发病率最高的一个，它对人类身体健康造成了非常大的威胁，近年来还呈上升趋势。大部分患者被确诊时，已处于晚期，错失了最佳的治疗时机。克唑替尼（Crizotinib）是第一个用于肺癌治疗的ALK抑制剂，主要针对的是ALK突变阳性肺癌。ALK突变是肺癌中第二常见的突变基因。

　　克唑替尼b的开发起源于Sugen公司的c-Met抑制剂研发项目，是首个经合理药物设计获得的抗肿瘤药物，因此其研发思路对其他药物的开发具有重要的指导意义。美国Sugen公司为了开发出新型的c-Met抑制剂，通过高通量对数千个吲哚-2-酮类衍生物进行活性筛选，发现衍生物A对c-Met具有较好的抑制活性，可作为具有较好开发前景的苗头化合物。

　　随后，辉瑞制药对衍生物A2与c-Met的共结晶进行分析后，在原有的基础上，保留衍生物的有效药效团，并对其进一步进行构效关系及药代动力学研究，优选出临床候选药物克唑替尼。在进行的120多种激酶选择性研究中发现，克唑替尼对间变性淋巴瘤激酶及其阳性细胞表现出显著的抑制活性。更多关于克唑替尼的问题，可联系康安途4000980586。

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