奥希替尼耐药后可用回1代TKI

　　奥希替尼耐药是近期的热议话题，耐药机制普遍分为EGFR通路依赖型及非EGFR依赖型。多种针对旁路激活（MET/RET/ALK/BRAF等）的靶向联合研究正在如火如荼进行。对于EGFR继发突变型，其实除了目前关注的C797S突变外，其实还有其他EGFR位点的耐药性突变，如L718V、G724S等等。

　　近期，一个案例报道了简单地用回1代TKI也可以治疗奥希替尼耐药。一54岁中国男性患者，既往吸烟，于2013年9月确诊为IV期非小细胞肺癌（NSCLC）伴肝转移。患者参加了临床试验，接受培美曲赛+顺铂联合放疗。2015年1月复发，ARMS-PCR检测到EGFR 21-L858R激活，遂用1代TKI（靶向药）埃克替尼治疗。2个月后进展，用放化疗治疗。

　　2015年11月再进展，进行ctDNA及既往手术石蜡标本的二代测序（NGS）发现都有L858R突变，但无T790M及其他潜在的耐药性突变。考虑到奥希替尼当时已经获得FDA批准用于无视T790M突变状态的一线治疗适应症，于是患者用3代TKI奥希替尼治疗，出乎意外的达到了部分缓解PR，疾病稳定持续了10.4个月。

　　奥希替尼耐药后继发L718V突变及其他突变，既往研究中提示L718V位点可以降低奥希替尼治疗敏感性，而其他突变（MAP3K1,NSD1）并不干扰奥希替尼的结合作用，因此考虑还是L718为主要耐药原因。另外，医生也考虑到患者并未出现T790M突变，可能用回1代TKI还会有效，因此在奥希替尼耐药后用了厄洛替尼。更多关于奥希替尼的问题，可联系康安途4000980586。

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